| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys – LPS:n aiheuttama ALI on hyvin samanlainen kuin ihmisen ALI/ARDS, sillä siinä on akuutti tulehdus, leukosyyttien infiltraatio ja keuhkopöhö.
Yhdistelmäpäätepiste – BALF-solumäärä (lymfosyytit, neutrofiilit, makrofagit), sytokiinianalyysi (MCP-1, IL-6, IL-10), keuhkojen histopatologia (HE, IHC), keuhkopöhön arviointi (märkä/kuiva-suhde).
Mekaanisesti ohjattu LPS aktivoi TLR4-signaloinnin, laukaisee NF-κB-reitin ja voimakkaan tulehdusvasteen, mikä kuvastaa gramnegatiivisen sepsiksen aiheuttamaa keuhkovauriota.
Translational Value – Ihanteellinen anti-inflammatoristen lääkkeiden, sytokiini-inhibiittoreiden, neutrofiilien elastaasi-inhibiittoreiden ja soluterapioiden testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
LPS-indusoitu ALI-malli BALB/c-hiirissä
• Tulehduskipulääkkeiden (kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet), sytokiinin estäjien (anti-IL-6, anti-TNF-α) ja neutrofiilien elastaasin estäjien tehon testaus
• Mesenkymaalisten kantasoluhoitojen (MSC) ja solunulkoisten vesikkelipohjaisten hoitojen arviointi
• TLR4-signaloinnin, NF-κB-reitin ja tulehduskaskadin kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytö (BALF-soluprofiili, sytokiiniprofiili, keuhkovauriomarkkerit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
laajuus |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
induktiomenetelmä |
Anna lipopolysakkaridia (LPS, 5-10 mg/kg) intratrakeaalisesti, intranasaalisesti tai intraperitoneaalisesti |
opiskeluaika |
Akuutti: 6-48 tuntia LPS:n antamisen jälkeen |
kriittinen päätepiste |
BALF-solumäärä (kokonais- ja erotus: neutrofiilit, makrofagit, lymfosyytit), BALF-sytokiinitasot (MCP-1, IL-6, IL-10, määritetty ELISA:lla), keuhkojen histopatologia (HE-värjäys ja keuhkovaurion pisteet), tulehdusmarkkerien immunohistokemia (IHC), keuhkojen paino-suhde (pulssi: keuhkojen paino-suhde). aktiivisuus, oksidatiiviset stressimerkit |
paketti |
Raakadata, analyysiraportti, BALF-solujen määrä, ELISA-tulokset, histologiset objektilasit (HE, IHC), bioinformatiikka (valinnainen) |
Kysymys: Kuinka LPS aiheuttaa akuutin keuhkovaurion hiirillä?
Vastaus: LPS sitoutuu TLR4:ään immuunisoluissa ja aktivoi NF-KB- ja MAPK-reittejä, mikä johtaa voimakkaaseen tulehdusvasteeseen, johon liittyy sytokiinien vapautumista (IL-6, TNF-α, MCP-1), neutrofiilien kerääntymistä keuhkoihin, lisääntynyttä verisuonten läpäisevyyttä ja keuhkorakkuloiden vaurioita, jotka ovat hyvin samankaltaisia kuin ALI-induktiivinen.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen ALI/ARDS:ien kanssa?
V: Tässä mallissa on samat neutrofiilien infiltraatio, kohonneet proinflammatoriset sytokiinit, keuhkopöhö ja histopatologiset ominaisuudet (alveolaarinen paksuuntuminen, hyaliinikalvon muodostuminen) kuin ihmisen ALI/ARDS.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia LPS-annoksia, antoreittejä, aikapisteitä)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi LPS-annostusohjelmat, antoreitit ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi perusteella.
