| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική Σχέση — Το ALI που προκαλείται από το LPS είναι πολύ παρόμοιο με το ανθρώπινο ALI/ARDS, με οξεία φλεγμονή, διήθηση λευκοκυττάρων και πνευμονικό οίδημα.
Σύνθετο τελικό σημείο – αριθμός κυττάρων BALF (λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα), ανάλυση κυτοκινών (MCP-1, IL-6, IL-10), ιστοπαθολογία πνευμόνων (HE, IHC), εκτίμηση πνευμονικού οιδήματος (αναλογία υγρού/ξηρού).
Μηχανιστικά οδηγούμενο — το LPS ενεργοποιεί τη σηματοδότηση TLR4, ενεργοποιώντας το μονοπάτι NF-κB και μια ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση, αντανακλώντας τον τραυματισμό των πνευμόνων που προκαλείται από Gram-αρνητική σήψη.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, αναστολέων κυτοκίνης, αναστολέων ελαστάσης ουδετερόφιλων και κυτταρικών θεραπειών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο ALI που προκαλείται από LPS σε ποντίκια BALB/c
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (κορτικοστεροειδή, ΜΣΑΦ), αναστολέων κυτοκίνης (anti-IL-6, anti-TNF-α) και αναστολέων ουδετερόφιλης ελαστάσης
• Αξιολόγηση θεραπειών μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων (MSC) και θεραπειών που βασίζονται σε εξωκυτταρικά κυστίδια
• Επικύρωση στόχου της σηματοδότησης TLR4, της οδού NF-κB και του καταρράκτη φλεγμονής
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (προφίλ κυττάρων BALF, προφίλ κυτοκίνης, δείκτες πνευμονικής βλάβης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
μέθοδος επαγωγής |
Χορηγήστε λιποπολυσακχαρίτη (LPS, 5–10 mg/kg) ενδοτραχειακά, ενδορινικά ή ενδοπεριτοναϊκά |
χρόνος μελέτης |
Οξεία: 6-48 ώρες μετά τη χορήγηση LPS |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Αριθμός κυττάρων BALF (συνολικός και διαφορικός: ουδετερόφιλα, μακροφάγοι, λεμφοκύτταρα), επίπεδα κυτταροκινών BALF (MCP-1, IL-6, IL-10, που προσδιορίζονται με ELISA), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση HE και βαθμολογία πνευμονικής βλάβης), φλεγμονώδεις δείκτες βαρύτητας ανοσοϊστοχημείας (IHC), προαιρετικά: δραστηριότητα MPO, δείκτες οξειδωτικού στρες |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, αριθμός κυττάρων BALF, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες (HE, IHC), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς το LPS προκαλεί οξεία πνευμονική βλάβη σε ποντίκια;
Απάντηση: Το LPS δεσμεύεται με το TLR4 στα κύτταρα του ανοσοποιητικού και ενεργοποιεί τις οδούς NF-κB και MAPK, οδηγώντας σε ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση που συνοδεύεται από απελευθέρωση κυτοκίνης (IL-6, TNF-α, MCP-1), στρατολόγηση ουδετερόφιλων στους πνεύμονες, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και κυψελιδική διαπερατότητα, η οποία είναι πολύ παρόμοια με την επαγόμενη από σπασμολυτική βλάβη.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο ALI/ARDS;
Α: Αυτό το μοντέλο παρουσιάζει την ίδια διήθηση ουδετερόφιλων, αυξημένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, πνευμονικό οίδημα και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά (πύκνωση κυψελιδικών, σχηματισμός υαλικής μεμβράνης) με το ανθρώπινο ALI/ARDS.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις LPS, οδοί χορήγησης, χρονικά σημεία);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα LPS, τις οδούς χορήγησης και την ανάλυση τελικού σημείου με βάση το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
