| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக தொடர்புடையது - இரண்டு மாதிரிகள் மனித EoE இன் முக்கிய அம்சங்களைப் படம்பிடிக்கின்றன: ஈசினோபில் ஊடுருவல், Th2 வீக்கம் மற்றும் எபிடெலியல் செயலிழப்பு.
இயக்கவியல் பன்முகத்தன்மை - IL-33 மாதிரியானது அலாமின்-உந்துதல் Th2 பதிலைப் பிரதிபலிக்கிறது; OXA மாதிரியானது ஹேப்டன் தூண்டப்பட்ட ஒவ்வாமை அழற்சியைக் குறிக்கிறது.
அளவிடக்கூடிய இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, உணவுக்குழாய் எடை, சீரம் IgE, இரத்தம் மற்றும் உணவுக்குழாயில் உள்ள ஈசினோபில் எண்ணிக்கை, ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் ஸ்கோர் (HE), கிரானுலோசைட் பகுப்பாய்வு.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஆன்டி-ஐஎல்-5, ஆன்டி-ஐஎல்-13, ஆண்டி-ஐஎல்-33, ஜேஏகே இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு-ஸ்பேரிங் தெரபிகளை சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND ரெடி பாக்கெட் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆராய்ச்சி நடத்தப்படலாம்.
IL-33 C57BL/6 EoE மாதிரியைத் தூண்டுகிறது
OXA இண்டக்ஷன் C57BL/6 EoE மாதிரி
உயிரியல் (ஆன்டி-ஐஎல்-5, ஐஎல்-13, ஆன்டி-ஐஎல்-33, சிக்லெக்-8), ஜேஏகே தடுப்பான்கள் மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை
• Th2 பாதையின் இலக்கு சரிபார்ப்பு மற்றும் ஈசினோபில் ஆட்சேர்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (IgE, ஈசினோபில்-பெறப்பட்ட மத்தியஸ்தர்கள், சைட்டோகைன்கள்)
• ஈசினோபிலிக் நோய்களில் செயல்பாட்டின் வழிமுறை (MOA) ஆய்வுகள்
• IND ஐ ஆதரிக்கும் மருந்தியல் ஆய்வுகள்
நோக்கம் |
IL-33 தூண்டப்பட்ட EoE மாதிரி |
OXA-தூண்டப்பட்ட EoE மாதிரி |
பதற்றம் |
C57BL/6 சுட்டி |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
மறுசீரமைப்பு IL-33 (இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் அல்லது இன்ட்ராநேசல்), 5-14 நாட்களில் பல அளவுகள் |
OXA-தூண்டப்பட்ட தோல் உணர்திறன் மற்றும் இன்ட்ராலூமினல் OXA சவால் |
படிக்கும் நேரம் |
7-21 நாட்கள் |
10-18 நாட்கள் (உணர்திறன் + சவால்) |
முக்கியமான இறுதிப்புள்ளி |
உடல் எடை, உணவுக்குழாய் எடை, சீரம் IgE, இரத்தம் மற்றும் உணவுக்குழாயில் உள்ள ஈசினோபில் எண்ணிக்கை (ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி), HE கறை மதிப்பெண், கிரானுலோசைட் பகுப்பாய்வு |
உணவுக்குழாய் ஈசினோபில் எண்ணிக்கை, சீரம் IgE, HE படிதல் மதிப்பெண், உணவுக்குழாய் ஹிஸ்டோபாதாலஜி, Th2 சைட்டோகைன் அளவுகள் (IL-4, IL-5, IL-13) |
பாக்கெட் |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி கோப்புகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) | |
கே: IL-33 மற்றும் OXA-தூண்டப்பட்ட EoE மாடல்களுக்கு என்ன வித்தியாசம்?
A: IL-33 மாதிரியானது நேரடியாக குழு 2 இன்னேட் லிம்போசைட்டுகளை (ILC2) செயல்படுத்துகிறது மற்றும் எச்சரிக்கை சமிக்ஞை மூலம் Th2 வீக்கத்தை இயக்குகிறது, இது எபிடெலியல்-பெறப்பட்ட சைட்டோகைன்-உந்துதல் EoE ஐப் பிரதிபலிக்கிறது. OXA மாதிரியானது ஹேப்டன்-தூண்டப்பட்ட தாமதமான வகை ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி மாதிரியாகும், இது ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி மூலம் Th2 செல்களை செயல்படுத்துகிறது மற்றும் ஒவ்வாமை தூண்டப்பட்ட EoE ஐ குறிக்கிறது.
கே: IL-33 எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளை சோதிக்க எந்த மாதிரி சிறந்தது?
பதில்: IL-33 தூண்டல் மாதிரியானது IL-33/ST2 பாதை தடுப்பான்களை மதிப்பிடுவதற்கான நேரடித் தேர்வாகும். OXA மாதிரியானது T செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் Th2 சைட்டோகைன்களை இலக்காகக் கொண்ட பரந்த அளவிலான நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டர்களை சோதிக்க மிகவும் பொருத்தமானது.
கே: இந்த மாதிரிகளை IND ஆதரவு ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்தலாமா?
பதில்: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: நீங்கள் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை வழங்குகிறீர்களா (எ.கா., வெவ்வேறு அளவு விதிமுறைகள், உணவு ஒவ்வாமைகளுடன் சேர்க்கைகள்)?
பதில்: நிச்சயமாக. எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கான தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சைத் திட்டங்கள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
