| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - ሚሚክስ ሂውማን ኤስ.ኤስ.ሲ: የቆዳ ፋይብሮሲስ, የ collagen ክምችት እና ራስን የመከላከል ባህሪያት.
በደንብ ተለይተው የሚታወቁ የመጨረሻ ነጥቦች - ክሊኒካዊ ውጤት ፣ የሰውነት ክብደት ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E ፣ Masson's trichrome) ፣ collagen quantification።
በሜካኒካል መንዳት - BLM በዲ ኤን ኤ መጎዳት እና በተንሰራፋባቸው መንገዶች ፋይብሮሲስን ያመጣል, ይህም የሰዎች በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ይመስላል.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-ፋይብሮቲክ መድኃኒቶችን (TGF-β inhibitors, ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች), የበሽታ መከላከያዎችን እና ባዮሎጂስቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
ከBLM-induced NHP SSc ሞዴላችን የተገኘ የውክልና መረጃ፡-
BLM-የተፈጠረ NHP ኤስ.ኤስ.ሲ ሞዴል
• የፀረ-ፋይብሮቲክ መድኃኒቶችን ውጤታማነት መሞከር (TGF-β አጋቾቹ ፣ ታይሮሲን ኪናሴስ አጋቾች ፣ ፒርፊኒዶን ፣ ኒንቴዳኒብ)
• የፋይብሮቲክ መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ (የኮላጅን ውህደት፣ ቲጂኤፍ-β ምልክት)
• የባዮማርከር ግኝት (የኮላጅን ሜታቦላይትስ፣ ራስ-ሰር ፀረ እንግዳ አካላት)
• የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች
• IND ን ለመደገፍ የቶክሲኮሎጂ እና የደህንነት ፋርማኮሎጂ ጥናቶች
ስፋት |
ዝርዝር መግለጫ |
ዝርያዎች |
ሳይኖሞልገስ ጦጣ ( ማካካ ፋሲሴኩላሪስ ) |
የማነሳሳት ዘዴ |
Intradermal bleomycin (BLM), በርካታ ጣቢያዎች, ከ4-8 ሳምንታት ተደጋግሟል |
የጥናት ጊዜ |
ከ6-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
ክሊኒካዊ ውጤት (የቆዳ ውፍረት, ጥንካሬ); የሰውነት ክብደት; ሂስቶፓቶሎጂ (H&E, Masson's trichrome for collagen deposition); የቆዳ ውፍረት መለኪያ; አማራጭ: autoantibody titer, hydroxyproline መወሰኛ |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባ፣ ሂስቶሎጂካል ስላይዶች (H&E፣ Masson)፣ ክሊኒካዊ ፎቶዎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) |
ጥ: Bleomycin እንዴት SSc-እንደ ፋይብሮሲስን ያነሳሳል?
መ: Bleomycin የዲ ኤን ኤ መጎዳትን እና የኦክሳይድ ጭንቀትን ያስከትላል, እብጠትን እና ፋይብሮቲክ መንገዶችን ያስነሳል, TGF-β ማግበርን ጨምሮ, ይህም በቆዳው ውስጥ ከመጠን በላይ የ collagen ምርት እና ክምችት ያስከትላል.
ጥ: በሰዎች ውስጥ ከስርዓተ-ስክለሮሲስ ጋር ዋና ዋና ነገሮች ምንድን ናቸው?
መ ፡ ይህ ሞዴል የቆዳ ውፍረትን፣ የኮላጅን ክምችት (Masson's trichrome) ያሳያል፣ እና የሰውን የኤስ.ኤስ.ሲ ፓቶሎጂን በቅርበት በመኮረጅ የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ያሳያል።
ጥ: ይህ ሞዴል ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውል ይችላል?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ BLM መጠኖች፣ የአስተዳደር መንገዶች) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን በተለየ የመድኃኒት እጩዎ ላይ በመመስረት የBLM የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎችን፣ መርፌ መርሐ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ያዘጋጃል።
