| Rahi: | |
|---|---|
E tika ana mo te haumanu - Ka whakatauira i te SSc tangata: te kiri kiri, te kohinga collagen me nga ahuatanga autoimmune.
Ko nga tohu mutunga pai - te kaute haumanu, te taumaha o te tinana, te histopathology (H&E, Masson's trichrome), te ine collagen.
Ma te miihini - ka whakaawehia e te BLM te fibrosis na roto i te kino o te DNA me nga huarahi mumura, he rite tonu ki te pathogenesis o te mate tangata.
Te Uara Whakamaori - He pai mo te whakamatautau i nga raau taero antifibrotic (te aukati TGF-β, te aukati tyrosine kinase), immunomodulators, me te koiora.
IND Ready Packet – Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Ko nga raraunga mangai mai i ta maatau tauira NHP SSc a BLM:
Ko te tauira NHP SSc a BLM
• Te whakamatau i te kaha o nga raau taero antifibrotic (nga aukati TGF-β, nga aukati tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Te whakamanatanga whainga o nga ara fibrotic (te whakahiato collagen, te tohu TGF-β)
• Te kitenga o te tohu-koiora (metabolite collagen, autoantibodies)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• Nga rangahau rongoora me te haumaru hei tautoko i te IND
whānuitanga |
Whakatakotoranga |
Nga momo |
makimaki cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
tikanga whakauru |
Intradermal bleomycin (BLM), he maha nga waahi, ka tukuruatia mo te 4-8 wiki |
wā ako |
6–10 wiki (whakauru + wahanga maimoatanga) |
pito mutunga arohaehae |
Tohu haumanu (te matotoru o te kiri, te pakari); taimaha tinana; histopathology (H&E, Masson's trichrome mo te whakaheke collagen); inenga matotoru kiri; kōwhiringa: titer autoantibody, whakatau hydroxyproline |
pākete |
Raraunga mata, purongo tātaritanga, kiriata hitori (H&E, Masson), whakaahua haumanu, bioinformatics (kwhiria) |
P: Me pehea te bleomycin ki te whakaawe i te fibrosis rite ki te SSc?
A: Ma te Bleomycin te kino o te DNA me te ahotea oxidative, ka puta nga ara mumura me te fibrotic, tae atu ki te whakahohe TGF-β, ka nui rawa te hanga collagen me te tuku i roto i te kiri.
P: He aha nga mea tino rite ki te sclerosis punaha i roto i te tangata?
A: Ko tenei tauira e whakaatu ana i te matotoru o te kiri, te kohinga collagen (Masson's trichrome), ka taea te whakaatu i te hanga autoantibody, e tino rite ana ki te mate SSc tangata.
P: Ka taea te whakamahi i tenei tauira mo nga rangahau tautoko IND?
Whakautu: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga pota BLM, nga huarahi whakahaere)?
Whakautu: Ko te akoranga. Ko ta matou roopu pūtaiao e whakarite ana i nga tikanga whakangao BLM, nga raarangi werohanga, me nga tātaritanga mutunga i runga i to kaitono tarukino motuhake.
