Hiire süsteemse skleroosi (SSc) mudelid

Olete siin: Kodu » Toote kategooria » Näriliste loomamudelid » Nahk » Süsteemne skleroos (SSc) » Hiire süsteemse skleroosi (SSc) mudelid

Hiire süsteemse skleroosi (SSc) mudelid

Süsteemne skleroos (SSc), tuntud ka kui skleroderma, on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab ülemäärane kollageeni tootmine ja akumuleerumine nahas ja siseorganites, mis põhjustab fibroosi, kudede kõvenemist ja ahenemist. HKeyBio pakub BALB / c hiirtel hästi valideeritud bleomütsiini (BLM) indutseeritud SSc mudelit. BLM-i intradermaalne manustamine käivitab nahafibroosi, mis sarnaneb väga inimese SSc-ga ja millel on omadused, sealhulgas naha paksenemine, kollageeni ladestumine ja autoantikehade tootmine. See mudel võtab kokku inimese peamised SSc patoloogiad, sealhulgas kehakaalu muutused, naha paksuse suurenemine (naha ülestõmbekõrgus), kõrgenenud hüdroksüproliini sisaldus (kollageenimarker) ja histopatoloogilised muutused (HE ja Sirius Red värvimine). See pakub tugevat platvormi uudsete fibroosivastaste ja immunomoduleerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Kliiniliselt oluline – BLM-indutseeritud nahafibroos võtab kokku inimese SSc naha paksenemise, kollageeni akumuleerumise ja autoantikehade tootmisega.

Mehhanismipõhine – BLM kutsub esile DNA kahjustusi, oksüdatiivset stressi ja põletikku, põhjustades fibroblastide aktivatsiooni ja liigset kollageeni ladestumist.

Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha ülestõmbe kõrgus (mm), hüdroksüproliini sisaldus (kollageeni kvantifitseerimine), histopatoloogia (HE, Sirius Red), naha paksuse mõõtmine.

Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), TGF-β inhibiitorite, türosiinkinaasi inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

BLM-i indutseeritud BALB/c SSc mudel

c2c9368fef8c15f3496e91ef05f2b5a4

Rakendused

• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine

• Türosiinkinaasi inhibiitorite (imatiniib, dasatiniib) ja immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat) hindamine

• Fibroosiradade (kollageeni süntees, fibroblastide aktiveerimine) sihtmärgistamine

• Biomarkerite avastamine (hüdroksüproliin, kollageenimarkerid, põletikumediaatorid)

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Spetsifikatsioon
Liik/tüvi	BALB/c hiir
Induktsiooni meetod	Bleomütsiini (BLM, 50–100 µl 0,5–1 mg/mL lahust) intradermaalne süstimine raseeritud seljanahale 2–3 korda nädalas 3–6 nädala jooksul
Õppe kestus	3–8 nädalat (induktsiooni + ravifaas)
Peamised lõpp-punktid	Kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (mm) kui naha paksuse/fibroosi mõõt, hüdroksüproliini sisaldus (kollageeni kvantifitseerimine), naha histopatoloogia (HE ja Sirius Red värvimine naha paksuse ja kollageeni ladestumise skooriga)
Positiivne kontroll	Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid (HE, Sirius Red), hüdroksüproliini testi tulemused, bioinformaatika (valikuline)

❓ Korduma kippuvad küsimused

K1: Millist näriliste süsteemse skleroosi (SSc) mudelit pakute ja kuidas see esile kutsutakse?

V1: Pakume hästi iseloomustatud bleomütsiini (BLM) indutseeritud SSc mudelit, milles kasutatakse BALB/c hiiri, mis on klassikaline ja laialdaselt valideeritud prekliiniline platvorm sklerodermiauuringuteks. Bleomütsiin on DNA-d kahjustav vaske kelaativ peptiid. Igapäevase intradermaalse manustamise kaudu seljanahale kutsub see esile püsiva nahapõletiku, liigse kollageeni ladestumise ja autoantikehade tootmise, võttes täpselt kokku naha süsteemse skleroosi põhipatoloogilised tunnused inimestel.

K2: Millised on BALB/c hiire SSc mudeli eelised ning milliste uurimis- ja arendustegevuse etappide jaoks see kõige sobivam on?

V2: see näriliste mudel on optimeeritud varajases staadiumis ravimite avastamiseks ja suure läbilaskevõimega sõelumiseks ning sellel on selge väärtus:

Kõrge kuluefektiivsus ja läbilaskevõime: see toetab mitme ravimikandidaati või annuserühma paralleelset testimist madalama hinnaga, võimaldades pliiühendite kiiret sõelumist ja järjestamist.
Stabiilne ja reprodutseeritav fenotüüp: BLM-i poolt indutseeritud hiire SSc mudel on kuldstandardi platvorm, millel on hästi dokumenteeritud protokollid, mis pakuvad järjepidevaid fibroosi fenotüüpe usaldusväärseks efektiivsuse võrdlemiseks.
See sobib ideaalselt varajaseks sihtmärgi kinnitamiseks, esialgseks tõhususe sõeluuringuks ja toimemehhanismiuuringuteks, toimides kulutõhusa hüppelauana enne NHP translatsiooniuuringutesse suundumist.

3. küsimus: Milliseid põhitulemusi mõõdetakse teie BLM-indutseeritud BALB/c SSc uuringutes?

A3: Pakume terviklikku hindamissüsteemi, mis hõlmab funktsionaalseid, biokeemilisi ja patoloogilisi mõõtmeid:

Kliinilised ja funktsionaalsed tulemusnäitajad: kehamassi pikisuunaline jälgimine ohutuse hindamiseks ja naha tõmbekõrguse mõõtmine nahaskleroosi raskusastme määramiseks.
Biokeemilised lõpp-punktid: hüdroksüproliini sisalduse analüüs nahakoes kollageeni taseme kvantitatiivseks tuvastamiseks.
Patoloogilised tulemusnäitajad: H&E värvimine naha paksuse ja põletikulise infiltratsiooni hindamiseks ning värvimine Sirius Rediga spetsiifilise kollageenkiudude visualiseerimiseks ja fibroosi hindamiseks.
Soovi korral on saadaval ka kohandatud tsütokiinide profileerimise ja autoantikehade tuvastamise testid.

Q4: Milliseid ravikandidaate saab selle hiire SSc mudeliga hinnata?

A4: see mudel toetab laia valikut prekliinilisi SSc-ravimite arendusrakendusi:

Kollageeni sünteesi, rakuvälise maatriksi ümberkujundamise ja fibroblastide aktiveerimise sihtmärgiks olevate fibroosivastaste ainete tõhususe sõeluuring.
Immunomodulaatorite, põletikuvastaste ravimite ja tsütokiinile suunatud bioloogiliste ravimite hindamine autoimmuunvahendatud fibroosi jaoks.
Fibrootiliste ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine ning annuse-vastuse uuringud, et toetada pliiühendite optimeerimist.

K5: milline on tüüpiline uuringu ajaskaala ja kas pakute kohandatud protokolle ja IND-i võimaldavat tuge?

A5: standardne BLM-indutseeritud BALB/c SSc efektiivsusuuring kestab tavaliselt 28 päeva esialgsest induktsioonist kuni lõpp-tulemuse hindamiseni. Meie teadusrühm saab täielikult kohandada uuringukavasid, sealhulgas BLM-i annust, manustamisviisi, raviskeemi ja lõpp-punkti paneele, et need vastaksid teie konkreetsetele uurimisvajadustele. Uuringuid saab läbi viia ka heade laboritavade põhimõtete alusel, et pakkuda regulatiivsetele nõuetele vastavaid auditivalmis andmepakette, mis toetavad uute ravimite (IND) esitamist.