| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – BLM-indutseeritud nahafibroos võtab kokku inimese SSc naha paksenemise, kollageeni akumuleerumise ja autoantikehade tootmisega.
Mehhanismipõhine – BLM kutsub esile DNA kahjustusi, oksüdatiivset stressi ja põletikku, põhjustades fibroblastide aktivatsiooni ja liigset kollageeni ladestumist.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha ülestõmbe kõrgus (mm), hüdroksüproliini sisaldus (kollageeni kvantifitseerimine), histopatoloogia (HE, Sirius Red), naha paksuse mõõtmine.
Tõlkeväärtus – ideaalne antifibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon), TGF-β inhibiitorite, türosiinkinaasi inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
BLM-i indutseeritud BALB/c SSc mudel
• Fibrootiliste ainete (nintedaniib, pirfenidoon, TGF-β inhibiitorid, galektiin-3 inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Türosiinkinaasi inhibiitorite (imatiniib, dasatiniib) ja immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat) hindamine
• Fibroosiradade (kollageeni süntees, fibroblastide aktiveerimine) sihtmärgistamine
• Biomarkerite avastamine (hüdroksüproliin, kollageenimarkerid, põletikumediaatorid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
Bleomütsiini (BLM, 50–100 µl 0,5–1 mg/mL lahust) intradermaalne süstimine raseeritud seljanahale 2–3 korda nädalas 3–6 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–8 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha ülestõmbekõrgus (mm) kui naha paksuse/fibroosi mõõt, hüdroksüproliini sisaldus (kollageeni kvantifitseerimine), naha histopatoloogia (HE ja Sirius Red värvimine naha paksuse ja kollageeni ladestumise skooriga) |
| Positiivne kontroll | Nintedaniib või pirfenidoon on saadaval antifibrootiliste võrdlusühenditena |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid (HE, Sirius Red), hüdroksüproliini testi tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas bleomütsiin kutsub esile nahafibroosi?
V: Bleomütsiin põhjustab DNA kahjustusi ja oksüdatiivset stressi naha fibroblastides ja põletikulistes rakkudes, mis põhjustab TGF-β signaaliülekande aktiveerimist, fibroblastide proliferatsiooni ja liigset kollageeni ladestumist, võttes kokku inimese SSc fibroosi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese süsteemse skleroosiga?
V: Mudelil on naha paksenemine, suurenenud kollageeni ladestumine, kõrgenenud hüdroksüproliini tase ja histopatoloogilised muutused (HE, Sirius Red), mis jäljendavad täpselt inimese SSc nahafibroosi.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad BLM-i annused, süstekohad, raviplaanid)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab BLM-i annustamisskeeme, süstimisprotokolle ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud kestavad tavaliselt 4–6 nädalat fibroosi esilekutsumiseks, ravi alustatakse samaaegselt või pärast haiguse algust.
