Ang pruritus (itch) ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon na nagdudulot ng pagnanais na kumamot, mula sa isang maliit na inis hanggang sa isang nakakagambala, hindi nakakapinsalang kondisyon. Maaaring nauugnay ito sa mga pangunahing dermatoses (atopic dermatitis, psoriasis) o mga sistematikong sakit (bato, cholestasis, hematology, endocrine). Nag-aalok ang HKeyBio ng dalawang well-validated na modelo ng NHP itch: isang mechanical injury-induced model (na ginagaya ang sugat na nauugnay sa pagpapagaling ng kati) at isang IL-31-induced na modelo (na direktang nag-a-activate ng mga pangunahing immune-neural itch pathway). Ang parehong mga modelo ay nirecapitulate ang mga katangian ng talamak na kati sa mga tao at nagbibigay ng isang malakas na plataporma para sa preclinical efficacy testing ng mga nobelang antipruritic therapies.
| Dami: | |
|---|---|
Klinikal na pruritus
May kaugnayan sa klinika – Dalawang komplementaryong modelo ang sumasaklaw sa magkaibang sanhi ng kati: mekanikal na pinsala (pagpapagaling ng sugat) at IL-31 mediated (namumula/neurogenic).
Mga mabibilang na endpoint - mga kaganapan sa pruritus (pag-scratching behavior) bilang pangunahing endpoint; mga molecular marker (IL-31, TGF-β mRNA) upang makakuha ng mga mechanistic na insight.
Halaga ng pagsasalin - Ang mga modelo ng NHP ay may mataas na genetic at physiological na pagkakatulad sa mga tao at angkop na angkop para sa pagsubok ng mga antipruritic na gamot (anti-IL-31, JAK inhibitors, TRP channel modulators).
Multi-mechanism coverage - kinukuha ng mekanikal na modelo ang kati na may kaugnayan sa pagpapagaling ng sugat; Kinukuha ng modelo ng IL-31 ang nagpapasiklab/neurogenic na kati.
IND Ready Packet – Maaaring magsagawa ng pananaliksik alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
Mechanical injury-induced NHP itch model
IL-31-induced NHP pruritus model
• Pagsusuri sa pagiging epektibo ng mga antipruritic na gamot (anti-IL-31 antibodies, JAK inhibitors, TRPV1 antagonist, opioid receptor modulators)
• Target na validation ng IL-31 at downstream signaling pathways
• Pag-aaral sa mekanismo ng pagkilos ng talamak na pangangati
• Pagtuklas ng biomarker (IL-31, TGF-β, iba pang mga tagapamagitan na nauugnay sa kati)
• Magsagawa ng IND safety pharmacology studies sa mga compound na may potensyal na side effect ng pangangati
saklaw |
Mechanical damage induced model |
IL-31 induction model |
Mga species |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
paraan ng induction |
Mechanical na pinsala sa balat (pinsala sa balat) |
Recombinant IL-31 na pangangasiwa (subcutaneous/intradermal) |
oras ng pag-aaral |
7-14 araw pagkatapos ng pinsala |
Single o paulit-ulit na dosis; obserbahan hanggang 28 araw |
kritikal na endpoint |
Mga kaganapan sa pruritus (pag-uugali ng pagkamot), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA sa balat |
Mga kaganapan sa pangangati (pag-asal ng pagkamot) |
pakete |
Raw data, ulat ng pagsusuri, pag-record ng video ng pag-uugali ng pangangati, data ng qPCR (mechanical model), bioinformatics (opsyonal) | |
Q: Ano ang pagkakaiba ng dalawang modelo ng kati?
A: Ginagaya ng mekanikal na pinsalang modelo ang kati na nauugnay sa pagpapagaling ng sugat at kinasasangkutan ng lokal na pinsala sa tissue na may mataas na IL-31 at TGF-β. Direktang ina-activate ng modelong IL-31 ang immune-neuroitch pathway, na kumakatawan sa inflammatory/neurogenic itch (hal., atopic dermatitis-associated itch).
Q: Paano binibilang ang kati sa mga modelong ito?
A: Nasusukat ang kati sa pamamagitan ng pagre-record ng pag-uugali ng scratching (mga kaganapan sa pangangati) sa isang tinukoy na yugto ng panahon, karaniwang gumagamit ng pagsubaybay sa video at manual o awtomatikong pagmamarka.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa pag-aaral ng suporta sa IND?
Sagot: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral ayon sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga plano sa pananaliksik?
Sagot: Oo naman. Kino-customize ng aming pangkat na siyentipiko ang mga regimen ng dosing, pagsusuri sa endpoint, at pagpili ng modelo batay sa iyong partikular na kandidato sa gamot at mga layunin sa pag-aaral.
