מקרה לקוח: פיתוח תרופת נוגדנים חדשה הממוקדת IL-25 עבור דלקת עור אטופית (AD).
לקוח: חברת תרופות המפתחת נוגדן חדש הממוקד למסלול IL-25 לטיפול ב- מוֹדָעָה
המטרה: לבסס את היעילות והבטיחות של הנוגדן החדש נגד IL-25 במודלים פרה-קליניים של דלקת עור אטופית, בהשוואה לתרופת בקרה חיובית סטנדרטית.
מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה:
1. בחירת מודל AD מתאים: בהתחשב בידע המעמיק של הלקוח על מסלול IL-25 ופתוגנזה של AD, נבחר מודל עכבר AD הנגרם על ידי MC903 ליכולתו לחקות היבטי מפתח של פתולוגיה של AD AD ופרופיל ציטוקין.
2. בחירת תרופת בקרה חיובית: Crisaborole נבחרה כבקרה החיובית בגלל היעילות הקבועה שלה בהקלת תסמיני AD ובמודולציות של תגובות חיסוניות.
עיצוב ניסיוני:
-בעלי חיים מחולקים לארבע קבוצות: קבוצה נורמלית, קבוצת רכב, קבוצת ביקורת חיובית (Crisaborole), קבוצת נוגדנים אנטי- IL-25 במינון נמוך וקבוצה במינון גבוה.
- משך הטיפול נקבע על 3 שבועות, מנוהל באופן אקטואלי לחיקוי טיפול מקומי.
פרמטרי הערכה:
הערכה קלינית: חומרת דרמטיטיס, אריתמה וגירוד מוערכים באמצעות מערכת ניקוד סטנדרטית.
ניתוח רקמות עור: בדיקה היסטולוגית של ביופסיות עור להיפרפלזיה אפידרמלית, הסתננות תאים דלקתיים ורמות ביטוי ציטוקין.
פרופיל מולקולרי: ניתוח של מתווכים דלקתיים מרכזיים ואוכלוסיות תאי חיסון בעור ברמה המולקולרית, תוך התמקדות במסלולי איתות IL-25 במורד הזרם.
ניתוח פתולוגי: הערכת תפקוד מחסום העור, התפשטות קרטינוציטים וביטוי ציטוקין פרו-דלקתי בתוך נגעי עור.
תוֹצָאָה:
-התוצאות מראות כי קבוצת הנוגדנים נגד IL-25 מציגה ירידה משמעותית בתסמינים קליניים, הסתננות תאים דלקתיים וביטוי ציטוקין בהשוואה לרכב וגם לקבוצות הביקורת החיוביות, מה שמעיד על היעילות המעולה של הנוגדן נגד IL-25 בטיפול בדלקת דרמטיטיס אטופית.
מַסְקָנָה:
באמצעות הערכה מקיפה ב- Clinical, תָאִי, מולקולרי , ו הרמות הפתולוגיות , הנוגדן הרומני נגד IL-25 מדגים פוטנציאל טיפולי מבטיח לדלקת דרמטיטיס אטופית, המייצג התקדמות משמעותית בתחום דרמטולוגיה.
