מקרה לקוח: פיתוח תרופה נוגדת חדשה המיועדת ל-IL-25 עבור אטופיק דרמטיטיס (AD).
לקוח: חברת תרופות המפתחת נוגדן חדש המכוון למסלול IL-25 לטיפול ב- מוֹדָעָה
מטרה: לבסס את היעילות והבטיחות של הנוגדן החדש נגד IL-25 במודלים פרה-קליניים של אטופיק דרמטיטיס, בהשוואה לתרופה סטנדרטית בקרה חיובית.
מֵתוֹדוֹלוֹגִיָה:
1. בחירת מודל AD מתאים: בהתחשב בידע המעמיק של הלקוח על מסלול IL-25 ופתוגנזה של AD, נבחר מודל עכבר AD המושרה על ידי MC903 בשל יכולתו לחקות היבטים מרכזיים של פתולוגיית AD אנושית ופרופיל ציטוקינים.
2. בחירת תרופת בקרה חיובית: Crisaborole נבחרה כביקורת חיובית בשל יעילותה המבוססת בהקלה על תסמיני AD ווויסות תגובות חיסוניות.
עיצוב ניסיוני:
- בעלי חיים מחולקים לארבע קבוצות: קבוצה רגילה, קבוצת כלי רכב, קבוצת ביקורת חיובית (Crisaborole), קבוצת נוגדנים נגד IL-25 במינון נמוך וקבוצה במינון גבוה.
- משך הטיפול נקבע ל-3 שבועות, ניתן באופן מקומי כדי לחקות טיפול מקומי.
פרמטרי הערכה:
הערכה קלינית: חומרת דרמטיטיס, אריתמה וגרד מוערכת באמצעות מערכת ניקוד סטנדרטית.
ניתוח רקמות עור: בדיקה היסטולוגית של ביופסיות עור לאיתור היפרפלזיה אפידרמיס, חדירת תאי דלקת ורמות ביטוי ציטוקינים.
פרופיל מולקולרי: ניתוח של מתווכים דלקתיים מרכזיים ואוכלוסיות תאי חיסון בעור ברמה המולקולרית, תוך התמקדות בנתיבי איתות IL-25 במורד הזרם.
ניתוח פתולוגי: הערכת תפקוד מחסום העור, שגשוג קרטינוציטים וביטוי ציטוקינים פרו-דלקתי בתוך נגעים בעור.
תוֹצָאָה:
- התוצאות מראות שקבוצת הנוגדנים נגד IL-25 מציגה הפחתה משמעותית בתסמינים הקליניים, חדירת תאי דלקת וביטוי ציטוקינים בהשוואה הן לקבוצת הביקורת הרכב והן לקבוצת הביקורת החיובית, מה שמצביע על היעילות המעולה של הנוגדן נגד IL-25 בטיפול באטופיק דרמטיטיס.
מַסְקָנָה:
באמצעות הערכה מקיפה בקליניקה, תָאִי, מולקולרית , ו ברמות הפתולוגיות , הנוגדן האנטי-IL-25 החדש מפגין פוטנציאל טיפולי מבטיח לאטופיק דרמטיטיס, המייצג התקדמות משמעותית בתחום הדרמטולוגיה.
