Ειδικό αντίσωμα

Περίπτωση πελάτη: Ανάπτυξη νέου αντισωμάτων φαρμάκου που στοχεύει IL-25 για Ατοπική δερματίτιδα (AD).

Πελάτης: Μια φαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει ένα νέο αντίσωμα που στοχεύει την οδό IL-25 για τη θεραπεία του ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ

Στόχος: Να καθοριστεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του νέου αντίσωμα αντι-IL-25 σε προκλινικά μοντέλα ατοπικής δερματίτιδας, σε σύγκριση με ένα τυπικό θετικό φάρμακο ελέγχου.

Μεθοδολογία:

1. Επιλογή του κατάλληλου μοντέλου AD: Λαμβάνοντας υπόψη την σε βάθος γνώση του πελάτη σχετικά με την οδό IL-25 και την παθογένεση AD, επιλέγεται ένα μοντέλο ποντικού AD που προκαλείται από MC903 για την ικανότητά του να μιμείται τις βασικές πτυχές της ανθρώπινης παθολογίας και του προφίλ κυτοκίνης.

2. Επιλογή θετικού φαρμάκου ελέγχου: Η Crisaborole επιλέγεται ως ο θετικός έλεγχος λόγω της καθιερωμένης αποτελεσματικότητάς του στην ανακούφιση των συμπτωμάτων των διαφημίσεων και στη διαμόρφωση των ανοσοαποκρίσεων.

Πειραματικός σχεδιασμός:

-Τα ζώα χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες: κανονική ομάδα, ομάδα οχημάτων, ομάδα θετικής ελέγχου (Crisaborole), ομάδα χαμηλής δόσης αντι-IL-25 και ομάδα υψηλής δόσης.

- Η διάρκεια της θεραπείας ρυθμίζεται στις 3 εβδομάδες, χορηγείται τοπικά για να μιμηθεί την τοπική θεραπεία.

Παράμετροι αξιολόγησης:

Κλινική αξιολόγηση: Η σοβαρότητα της δερματίτιδας, του ερύθημα και του κνησμού αξιολογείται χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο σύστημα βαθμολόγησης.

Ανάλυση ιστού δέρματος: Ιστολογική εξέταση των βιοψιών του δέρματος για επιδερμική υπερπλασία, φλεγμονώδη διήθηση κυττάρων και επίπεδα έκφρασης κυτοκίνης.

Μοριακός προφίλ: Ανάλυση βασικών φλεγμονωδών μεσολαβητών και πληθυσμών ανοσοκυττάρων στο δέρμα σε μοριακό επίπεδο, εστιάζοντας στις οδούς σηματοδότησης κατάντη IL-25.

Παθολογική ανάλυση: Αξιολόγηση της λειτουργίας του φραγμού του δέρματος, του πολλαπλασιασμού των κερατινοκυττάρων και της έκφρασης προ-φλεγμονώδους κυτοκίνης εντός των δερματικών αλλοιώσεων.

Αποτέλεσμα:

-Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ομάδα αντισωμάτων αντι-IL-25 εμφανίζει σημαντική μείωση των κλινικών συμπτωμάτων, της φλεγμονώδους κυτταρικής διήθησης και της έκφρασης κυτοκίνης σε σύγκριση με τις ομάδες οχήματος και θετικών ομάδων ελέγχου, υποδεικνύοντας την ανώτερη αποτελεσματικότητα του αντι-IL-25 αντίσωμα στη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας.

Σύναψη:

Μέσω ολοκληρωμένης αξιολόγησης στο κλινικό, κυτταρικός, μοριακό , και Παθολογικά επίπεδα, το νέο αντίσωμα αντι-IL-25 καταδεικνύει υποσχόμενη θεραπευτική δυνατότητα για ατοπική δερματίτιδα, που αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στον τομέα της δερματολογίας.