Ειδικό αντίσωμα

Περίπτωση πελάτη: Ανάπτυξη ενός νέου φαρμάκου αντισωμάτων που στοχεύει την IL-25 για Ατοπική δερματίτιδα (AD).

Πελάτης: Μια φαρμακευτική εταιρεία που αναπτύσσει ένα νέο αντίσωμα που στοχεύει στην οδό IL-25 για τη θεραπεία της ΔΙΑΦΗΜΙΣΗ

Στόχος: Η διαπίστωση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του νέου αντισώματος anti-IL-25 σε προκλινικά μοντέλα ατοπικής δερματίτιδας, σε σύγκριση με ένα τυπικό φάρμακο θετικού ελέγχου.

Μεθοδολογία:

1. Επιλογή του κατάλληλου μοντέλου AD: Λαμβάνοντας υπόψη τη εις βάθος γνώση του πελάτη για την οδό IL-25 και την παθογένεση της AD, επιλέγεται ένα μοντέλο ποντικού AD που προκαλείται από MC903 για την ικανότητά του να μιμείται βασικές πτυχές της ανθρώπινης παθολογίας της AD και του προφίλ κυτοκίνης.

2. Επιλογή φαρμάκου θετικού ελέγχου: Το Crisaborole επιλέγεται ως θετικός μάρτυρας λόγω της καθιερωμένης αποτελεσματικότητάς του στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της AD και στη ρύθμιση των ανοσολογικών αποκρίσεων.

Πειραματικός Σχεδιασμός:

- Τα ζώα χωρίζονται σε τέσσερις ομάδες: Κανονική ομάδα, ομάδα οχημάτων, ομάδα θετικού ελέγχου (Crisaborole), ομάδα αντισωμάτων αντι-IL-25 χαμηλής δόσης και ομάδα υψηλής δόσης.

- Η διάρκεια της θεραπείας ορίζεται σε 3 εβδομάδες, χορηγούμενη τοπικά για να μιμείται την τοπική θεραπεία.

Παράμετροι αξιολόγησης:

Κλινική εκτίμηση: Η σοβαρότητα της δερματίτιδας, του ερυθήματος και του κνησμού αξιολογούνται χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο σύστημα βαθμολόγησης.

Ανάλυση ιστού δέρματος: Ιστολογική εξέταση βιοψιών δέρματος για επιδερμική υπερπλασία, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων και επίπεδα έκφρασης κυτοκίνης.

Μοριακός Προφίλ: Ανάλυση βασικών φλεγμονωδών μεσολαβητών και πληθυσμών ανοσοκυττάρων στο δέρμα σε μοριακό επίπεδο, με επίκεντρο τα κατάντη μονοπάτια σηματοδότησης της IL-25.

Παθολογική Ανάλυση: Εκτίμηση της λειτουργίας του δερματικού φραγμού, του πολλαπλασιασμού των κερατινοκυττάρων και της προφλεγμονώδους έκφρασης κυτοκίνης σε δερματικές βλάβες.

Αποτέλεσμα:

- Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ομάδα αντισωμάτων αντι-IL-25 εμφανίζει σημαντική μείωση των κλινικών συμπτωμάτων, της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων και της έκφρασης κυτοκίνης σε σύγκριση με την ομάδα του φορέα και του θετικού ελέγχου, υποδεικνύοντας την ανώτερη αποτελεσματικότητα του αντισώματος αντι-IL-25 στη θεραπεία της ατοπικής δερματίτιδας.

Σύναψη:

Μέσω ολοκληρωμένης κλινικής αξιολόγησης, κυτταρικός, μοριακή , και παθολογικά επίπεδα, το νέο αντίσωμα anti-IL-25 επιδεικνύει πολλά υποσχόμενες θεραπευτικές δυνατότητες για την ατοπική δερματίτιδα, αντιπροσωπεύοντας μια σημαντική πρόοδο στον τομέα της δερματολογίας.