क्लाइंट केस: एक उपन्यास एंटीबॉडी ड्रग का विकास IL-25 के लिए लक्ष्यीकरण एटोपिक जिल्द की सूजन.
ग्राहक: एक दवा कंपनी एक नया एंटीबॉडी विकसित कर रही है जो आईएल -25 मार्ग को लक्षित करती है विज्ञापन
उद्देश्य: एक मानक सकारात्मक नियंत्रण दवा की तुलना में एटोपिक जिल्द की सूजन के प्रीक्लिनिकल मॉडल में नए एंटी-आईएल -25 एंटीबॉडी की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करने के लिए।
कार्यप्रणाली:
1। उपयुक्त AD मॉडल का चयन: IL-25 मार्ग और AD रोगजनन के ग्राहक के गहन ज्ञान को देखते हुए, MC903- प्रेरित AD माउस मॉडल को मानव AD पैथोलॉजी और साइटोकिन प्रोफाइल के प्रमुख पहलुओं की नकल करने की क्षमता के लिए चुना जाता है।
2। सकारात्मक नियंत्रण दवा की पसंद: AD लक्षणों को कम करने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने में इसकी स्थापित प्रभावकारिता के कारण Crisaborole को सकारात्मक नियंत्रण के रूप में चुना जाता है।
प्रयोगात्मक परिरूप:
-जानवरों को चार समूहों में विभाजित किया जाता है: सामान्य समूह, वाहन समूह, सकारात्मक नियंत्रण समूह (क्रिसबोरोल), एंटी-आईएल -25 एंटीबॉडी कम-खुराक समूह और उच्च-खुराक समूह।
- उपचार की अवधि 3 सप्ताह में निर्धारित की जाती है, स्थानीय चिकित्सा की नकल करने के लिए शीर्ष पर प्रशासित की जाती है।
मूल्यांकन पैरामीटर:
नैदानिक मूल्यांकन: एक मानकीकृत स्कोरिंग प्रणाली का उपयोग करके जिल्द की सूजन, एरिथेमा और खुजली की गंभीरता का मूल्यांकन किया जाता है।
त्वचा ऊतक विश्लेषण: एपिडर्मल हाइपरप्लासिया, भड़काऊ सेल घुसपैठ और साइटोकाइन अभिव्यक्ति के स्तर के लिए त्वचा की बायोप्सी की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा।
आणविक प्रोफाइलिंग: आणविक स्तर पर त्वचा में प्रमुख भड़काऊ मध्यस्थों और प्रतिरक्षा सेल आबादी का विश्लेषण, IL-25 डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों पर ध्यान केंद्रित करता है।
पैथोलॉजिकल एनालिसिस: स्किन बैरियर फंक्शन का आकलन, केराटिनोसाइट प्रसार, और त्वचा के घावों के भीतर प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन अभिव्यक्ति।
नतीजा:
-परिणाम बताते हैं कि एंटी-आईएल -25 एंटीबॉडी समूह वाहन और सकारात्मक नियंत्रण समूहों की तुलना में नैदानिक लक्षणों, भड़काऊ सेल घुसपैठ और साइटोकाइन अभिव्यक्ति में एक महत्वपूर्ण कमी प्रदर्शित करता है, जो एटोपिक डर्मेटाइटिस के इलाज में एंटी-आईएल -25 एंटीबॉडी की बेहतर प्रभावकारिता का संकेत देता है।
निष्कर्ष:
नैदानिक में व्यापक मूल्यांकन के माध्यम से, सेलुलर, आणविक , और पैथोलॉजिकल स्तर, उपन्यास एंटी-आईएल -25 एंटीबॉडी एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए चिकित्सीय क्षमता का प्रदर्शन करता है, जो त्वचाविज्ञान के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण उन्नति का प्रतिनिधित्व करता है।