الأجسام المضادة المحددة

حالة العميل: تطوير عقار جديد للأجسام المضادة التي تستهدف IL-25 التهاب الجلد التأتبي (AD).

العميل: شركة صيدلانية تقوم بتطوير جسم مضاد جديد يستهدف مسار IL-25 لعلاج إعلان

الهدف: إنشاء فعالية وسلامة الأجسام المضادة لـ IL-25 الجديدة في النماذج قبل السريرية من التهاب الجلد التأتبي ، مقارنة بعقار التحكم الإيجابي القياسي.

المنهجية:

1. اختيار نموذج الإعلان المناسب: بالنظر إلى المعرفة المتعمقة للعميل لمسار IL-25 ومربحة الإعلان ، يتم اختيار نموذج ماوس AD الناجم عن MC903 لقدرته على محاكاة الجوانب الرئيسية لعلم أمراض الإعلان البشري وملف تعريف السيتوكينات.

2. اختيار دواء التحكم الإيجابي: يتم اختيار كريسابورول باعتباره السيطرة الإيجابية بسبب فعاليته الثابتة في تخفيف أعراض الإعلان وتعديل الاستجابات المناعية.

التصميم التجريبي:

-تنقسم الحيوانات إلى أربع مجموعات: مجموعة عادية ، مجموعة مركبة ، مجموعة مراقبة إيجابية (كريسابورول) ، مجموعة منخفضة الجرعة المضادة للأجسام المضادة IL-25 ، ومجموعة جرعة عالية.

- يتم تعيين مدة العلاج في 3 أسابيع ، ويتم إدارتها موضعيا لتقليد العلاج المحلي.

معلمات التقييم:

التقييم السريري: يتم تقييم شدة التهاب الجلد ، حمامي ، والحكة باستخدام نظام تسجيل موحد.

تحليل أنسجة الجلد: الفحص النسيجي لخزعات الجلد لتضخم البشرة ، وتسلل الخلايا الالتهابية ، ومستويات التعبير السيتوكين.

التنميط الجزيئي: تحليل الوسطاء الالتهابيين الرئيسيين وتجمعات الخلايا المناعية في الجلد على المستوى الجزيئي ، مع التركيز على مسارات إشارات IL-25 في اتجاه مجرى النهر.

التحليل المرضي: تقييم وظيفة حاجز الجلد ، وانتشار الخلايا القرنية ، وتعبير السيتوكين المؤيد للالتهابات داخل الآفات الجلدية.

حصيلة:

-أظهرت النتائج أن مجموعة الأجسام المضادة لـ IL-25 تعرض انخفاضًا كبيرًا في الأعراض السريرية ، وتسلل الخلايا الالتهابية ، وتعبير السيتوكينات مقارنةً بكل من المركبات والمجموعات المراقبة الإيجابية ، مما يشير إلى الفعالية الفائقة للجسم المضاد لـ IL-25 في علاج التهاب الجلد.

خاتمة:

من خلال التقييم الشامل في السريرية ، الخلوية, الجزيئي ، و المستويات المرضية ، توضح الأجسام المضادة الجديدة لـ IL-25 ، إمكانات علاجية واعدة لالتهاب الجلد التأتبي ، مما يمثل تقدمًا كبيرًا في مجال الأمراض الجلدية.