Müşteri vakası: IL-25'i hedefleyen yeni bir antikor ilacının geliştirilmesi Atopik dermatit (AD).
Müşteri: IL-25 yolunu hedefleyen yeni bir antikor geliştiren bir ilaç şirketi Reklam
Amaç: Standart bir pozitif kontrol ilacına kıyasla, atopik dermatitin klinik öncesi modellerinde yeni anti-IL-25 antikorunun etkinliğini ve güvenliğini oluşturmak.
Metodoloji:
1. Uygun AD modelinin seçimi: Müşterinin IL-25 yolu ve AD patogenezi hakkındaki derinlemesine bilgi göz önüne alındığında, insan AD patolojisinin ve sitokin profilinin temel yönlerini taklit etme yeteneği için MC903 ile indüklenen bir AD fare modeli seçilir.
2. Pozitif Kontrol İlaç Seçimi: Krizaborol, AD semptomlarını hafifletmede ve bağışıklık tepkilerinin modüle edilmesinde yerleşik etkinliği nedeniyle pozitif kontrol olarak seçilir.
Deneysel Tasarım:
-Hayvanlar dört gruba ayrılır: normal grup, araç grubu, pozitif kontrol grubu (krizaborol), anti-I-25 antikor düşük doz grubu ve yüksek doz grubu.
- Tedavi süresi, lokal tedaviyi taklit etmek için topikal olarak uygulanan 3 hafta olarak ayarlanır.
Değerlendirme parametreleri:
Klinik Değerlendirme: Dermatit, eritem ve kaşıntı şiddeti standart bir skorlama sistemi kullanılarak değerlendirilir.
Cilt dokusu analizi: Epidermal hiperplazi, enflamatuar hücre infiltrasyonu ve sitokin ekspresyon seviyeleri için cilt biyopsilerinin histolojik incelemesi.
Moleküler profil oluşturma: IL-25 aşağı akış sinyal yollarına odaklanarak, moleküler düzeyde derideki anahtar inflamatuar aracıların ve bağışıklık hücresi popülasyonlarının analizi.
Patolojik analiz: Deri bariyeri fonksiyonunun değerlendirilmesi, keratinosit proliferasyonu ve cilt lezyonlarında pro-enflamatuar sitokin ekspresyonu.
Sonuç:
-Sonuçlar, anti-I-25 antikor grubunun, hem araç hem de pozitif kontrol gruplarına kıyasla klinik semptomlarda, enflamatuar hücre infiltrasyonunda ve sitokin ekspresyonunda önemli bir azalma gösterdiğini, bu da anti-IL-25 antikorunun atopik dermatit tedavisinde üstün etkinliğini gösterdiğini göstermektedir.
Çözüm:
Klinikte kapsamlı değerlendirme yoluyla, hücresel, moleküler ve Patolojik seviyeler, yeni anti-IL-25 antikoru, atopik dermatit için umut verici terapötik potansiyel gösterir ve dermatoloji alanında önemli bir ilerlemeyi temsil eder.