آنتی بادی خاص

مورد مشتری: توسعه یک داروی آنتی بادی جدید که IL-25 را هدف قرار می دهد درماتیت آتوپیک (AD).

مشتری: یک شرکت داروسازی در حال توسعه یک آنتی بادی جدید با هدف قرار دادن مسیر IL-25 برای درمان پس از میلاد

هدف: تعیین کارایی و ایمنی آنتی بادی جدید ضد IL-25 در مدل های بالینی درماتیت آتوپیک، در مقایسه با یک داروی کنترل مثبت استاندارد.

روش شناسی:

1. انتخاب مدل AD مناسب: با توجه به دانش عمیق مشتری از مسیر IL-25 و پاتوژنز AD، یک مدل موش AD القا شده با MC903 به دلیل توانایی آن در تقلید جنبه های کلیدی آسیب شناسی AD انسانی و مشخصات سیتوکین انتخاب شده است.

2. انتخاب داروی کنترل مثبت: کریزابورول به دلیل اثربخشی ثابت شده آن در کاهش علائم AD و تعدیل پاسخ های ایمنی به عنوان کنترل مثبت انتخاب می شود.

طراحی تجربی:

- حیوانات به چهار گروه تقسیم می شوند: گروه نرمال، گروه خودرو، گروه کنترل مثبت (کریزابورول)، گروه آنتی بادی ضد IL-25 با دوز کم و گروه با دوز بالا.

- مدت درمان 3 هفته تنظیم شده است، به صورت موضعی برای تقلید از درمان موضعی تجویز می شود.

پارامترهای ارزیابی:

ارزیابی بالینی: شدت درماتیت، اریتم و خارش با استفاده از یک سیستم امتیازدهی استاندارد ارزیابی می شود.

تجزیه و تحلیل بافت پوست: بررسی بافت‌شناسی بیوپسی‌های پوست برای هیپرپلازی اپیدرمی، نفوذ سلول‌های التهابی و سطوح بیان سیتوکین.

پروفایل مولکولی: تجزیه و تحلیل واسطه های التهابی کلیدی و جمعیت سلول های ایمنی در پوست در سطح مولکولی، با تمرکز بر مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی IL-25.

تجزیه و تحلیل پاتولوژیک: ارزیابی عملکرد سد پوستی، تکثیر کراتینوسیت، و بیان سیتوکین های پیش التهابی در ضایعات پوستی.

نتیجه:

- نتایج نشان می دهد که گروه آنتی بادی ضد IL-25 کاهش قابل توجهی در علائم بالینی، انفیلتراسیون سلول های التهابی و بیان سیتوکین در مقایسه با هر دو گروه کنترل خودرو و مثبت نشان می دهد، که نشان دهنده کارایی برتر آنتی بادی ضد IL-25 در درمان درماتیت آتوپیک است.

نتیجه گیری:

از طریق ارزیابی جامع در بالینی، سلولی, مولکولی و در سطوح پاتولوژیک ، آنتی بادی جدید ضد IL-25 پتانسیل درمانی امیدوارکننده‌ای را برای درماتیت آتوپیک نشان می‌دهد که نشان‌دهنده پیشرفت قابل توجهی در زمینه پوست است.