مورد مشتری: توسعه یک داروی آنتی بادی جدید که IL-25 را هدف قرار می دهد درماتیت آتوپیک (AD).
مشتری: یک شرکت دارویی در حال توسعه یک آنتی بادی جدید است که مسیر IL-25 را برای درمان هدف قرار می دهد الحاق
هدف: برای ایجاد اثربخشی و ایمنی آنتی بادی جدید ضد IL-25 در مدلهای بالینی درماتیت آتوپیک ، در مقایسه با یک داروی کنترل مثبت استاندارد.
روش شناسی:
1. انتخاب مدل AD مناسب: با توجه به دانش عمیق مشتری از مسیر IL-25 و پاتوژنز AD ، یک مدل موش AD ناشی از MC903 به دلیل توانایی آن در تقلید از جنبه های اصلی آسیب شناسی AD انسان و مشخصات سیتوکین انتخاب شده است.
2. انتخاب داروی کنترل مثبت: Crisaborole به دلیل اثربخشی تعیین شده در کاهش علائم AD و تعدیل پاسخ های ایمنی به عنوان کنترل مثبت انتخاب می شود.
طراحی آزمایشی:
-حیوانات به چهار گروه تقسیم می شوند: گروه عادی ، گروه وسیله نقلیه ، گروه کنترل مثبت (Crisaborole) ، گروه با دوز کم آنتی بادی ضد IL-25 و گروه با دوز بالا.
- مدت زمان درمان در 3 هفته تعیین شده است که به صورت موضعی برای تقلید از درمان محلی انجام می شود.
پارامترهای ارزیابی:
ارزیابی بالینی: شدت درماتیت ، اریتم و خارش با استفاده از یک سیستم امتیاز دهی استاندارد ارزیابی می شود.
تجزیه و تحلیل بافت پوست: معاینه بافت شناسی بیوپسی های پوستی برای هایپرپلازی اپیدرمی ، نفوذ سلول التهابی و سطح بیان سیتوکین.
پروفایل مولکولی: تجزیه و تحلیل واسطه های التهابی کلیدی و جمعیت سلول های ایمنی در پوست در سطح مولکولی ، با تمرکز بر مسیرهای سیگنالینگ پایین دست IL-25.
تجزیه و تحلیل پاتولوژیک: ارزیابی عملکرد سد پوست ، تکثیر کراتینوسیت ها و بیان سیتوکین ضد التهابی در ضایعات پوستی.
نتیجه:
-نتایج نشان می دهد که گروه آنتی بادی ضد IL-25 کاهش قابل توجهی در علائم بالینی ، نفوذ به سلول التهابی و بیان سیتوکین در مقایسه با هر دو وسیله نقلیه و گروه کنترل مثبت نشان می دهد ، که نشان دهنده اثربخشی برتر آنتی بادی ضد IL-25 در درمان درماتیت آتوپیک است.
نتیجه گیری:
از طریق ارزیابی جامع در بالینی ، سلولی, مولکولی ، و سطح پاتولوژیک ، آنتی بادی جدید ضد IL-25 پتانسیل درمانی امیدوار کننده برای درماتیت آتوپیک را نشان می دهد ، که نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در زمینه پوست است.
