Primer stranke: Razvoj novega protitelesnega zdravila proti IL-25 za Atopijski dermatitis (AD).
Naročnik: Farmacevtsko podjetje, ki razvija novo protitelo proti poti IL-25 za zdravljenje AD
Cilj: Ugotoviti učinkovitost in varnost novega protitelesa proti IL-25 v predkliničnih modelih atopičnega dermatitisa v primerjavi s standardnim zdravilom za pozitivno kontrolo.
Metodologija:
1. Izbira ustreznega modela AD: Glede na naročnikovo poglobljeno poznavanje poti IL-25 in patogeneze AD je izbran mišji model AD, ki ga povzroča MC903, zaradi njegove sposobnosti posnemanja ključnih vidikov človeške patologije AD in profila citokinov.
2. Izbira zdravila za pozitivno kontrolo: Crisaborole je izbran kot pozitivna kontrola zaradi njegove ugotovljene učinkovitosti pri blaženju simptomov AD in moduliranju imunskih odzivov.
Eksperimentalna zasnova:
- Živali so razdeljene v štiri skupine: normalna skupina, skupina z nosilcem, skupina s pozitivno kontrolo (Crisaborole), skupina z nizkimi odmerki protiteles proti IL-25 in skupina z visokimi odmerki.
- Trajanje zdravljenja je določeno na 3 tedne, aplicirano lokalno za posnemanje lokalne terapije.
Parametri ocenjevanja:
Klinična ocena: Resnost dermatitisa, eritema in srbenja se oceni s standardiziranim sistemom točkovanja.
Analiza kožnega tkiva: Histološki pregled kožnih biopsij za epidermalno hiperplazijo, infiltracijo vnetnih celic in ravni izražanja citokinov.
Molekularno profiliranje: Analiza ključnih vnetnih mediatorjev in populacij imunskih celic v koži na molekularni ravni, s poudarkom na spodnjih signalnih poteh IL-25.
Patološka analiza: Ocena funkcije kožne pregrade, proliferacije keratinocitov in ekspresije vnetnih citokinov v kožnih lezijah.
Rezultat:
- Rezultati kažejo, da skupina s protitelesi proti IL-25 kaže znatno zmanjšanje kliničnih simptomov, infiltracije vnetnih celic in izražanja citokinov v primerjavi s skupino z nosilcem in pozitivno kontrolno skupino, kar kaže na večjo učinkovitost protiteles proti IL-25 pri zdravljenju atopičnega dermatitisa.
Zaključek:
S celovito klinično oceno, celični, molekularno , in patoloških ravneh kaže novo protitelo proti IL-25 obetaven terapevtski potencial za atopijski dermatitis, kar predstavlja pomemben napredek na področju dermatologije.