मॉडेलिटी सीरीज 06 | ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए डीप बी-सेल डिप्लेशन में नए परिवर्तन

मूल रूप से 20 अक्टूबर, 2026 को चीनी भाषा में प्रकाशित। यह टिप्पणी 20 अक्टूबर, 2026 तक उपलब्ध जानकारी को दर्शाती है।

HKeyBio का लेना। विवो टी-सेल एन्गेर्स (टीसीई) में जो मौलिक परिवर्तन होता है वह वह तंत्र नहीं है जिसके माध्यम से टी कोशिकाएं बी कोशिकाओं को खत्म करती हैं, बल्कि यह है कि रोगी के अंदर चिकित्सीय टीसीई एक्सपोज़र कैसे उत्पन्न होता है। लिपिड नैनोकणों (एलएनपी) में पैक किया गया मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) रोगी की अपनी कोशिकाओं को क्षणिक रूप से टीसीई प्रोटीन का उत्पादन करने में सक्षम बनाता है, जिससे धीरे-धीरे बढ़ता जोखिम पैदा होता है जो कुछ समय तक बना रहता है। ABO2203 प्रारंभिक मानव साक्ष्य प्रदान करता है और प्रारंभिक नैदानिक ​​विकास में रहता है। पुरानी ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए एक उत्पाद के रूप में इसकी क्षमता इस बात पर निर्भर करेगी कि क्या विवो अभिव्यक्ति गहरी बी-सेल कमी के लिए पर्याप्त जोखिम उत्पन्न कर सकती है और सुसंगत, पूर्वानुमानित, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और इरादा के अनुसार गिरावट में सक्षम बनी रह सकती है।

2 अक्टूबर, 2026 को, एबोजेन बायोसाइंसेज ने आरएनए-एन्कोडेड थेरेपी को कवर करने वाले नोवार्टिस के साथ एक लाइसेंसिंग और विकल्प समझौते की घोषणा की। समझौते के तहत, नोवार्टिस को एबीओ2203 के लिए एक विशेष विश्वव्यापी लाइसेंस प्राप्त होगा, साथ ही एबोजेन के आरएनए प्लेटफॉर्म से अतिरिक्त कार्यक्रमों को लाइसेंस देने के विकल्प भी प्राप्त होंगे। समझौते में 575 मिलियन अमेरिकी डॉलर के अग्रिम भुगतान और संभावित मील के पत्थर के भुगतान में लगभग 7.2 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक का प्रावधान किया गया था, यदि कार्यक्रमों में सभी विकल्पों का प्रयोग किया गया था और सहमत विकास, नियामक और वाणिज्यिक मील के पत्थर पूरे किए गए थे। घोषणा के समय, लेनदेन आवश्यक नियामक मंजूरी सहित प्रथागत समापन शर्तों के अधीन रहा। हेडलाइन लेन-देन मूल्य से परे, विशिष्ट विशेषता तौर-तरीके हैं: ABO2203 एक पूर्वनिर्मित टीसीई प्रोटीन के बजाय एक सीडी19 × सीडी3 टीसीई को एमआरएनए एन्कोडिंग प्रदान करता है।

01 वास्तव में इन विवो टीसीई क्या है?

कड़ाई से बोलते हुए, पारंपरिक प्रोटीन टीसीई विवो में भी कार्य करते हैं। इस लेख में, 'इन विवो टीसीई' विशेष रूप से टीसीई को एन्कोडिंग करने वाले न्यूक्लिक एसिड के प्रशासन को संदर्भित करता है, जिससे रोगी की कोशिकाओं को सीमित समय के लिए अणु को संश्लेषित और स्रावित करने की अनुमति मिलती है। ABO2203 एलएनपी के माध्यम से एमआरएनए वितरित करता है। परिणामी CD19 × CD3 TCE अंतर्जात T कोशिकाओं को CD19 पॉजिटिव B कोशिकाओं में भर्ती करता है, जिससे लक्षित कमी सक्षम होती है। लाइसेंसिंग घोषणा नोवार्टिस समझौते के फोकस के रूप में इस आरएनए-एन्कोडेड मोडैलिटी की पहचान करती है। [1]

इस पद्धति को विवो CAR-T से भी अलग किया जाना चाहिए। विवो में सीएआर-टी एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) को टी कोशिकाओं में एन्कोडिंग करके आनुवंशिक जानकारी प्रदान करता है, उनमें से कुछ को सीएआर-व्यक्त प्रभावकारी कोशिकाओं में परिवर्तित करता है। विवो में टीसीई आनुवंशिक रूप से टी कोशिकाओं को इंजीनियर नहीं करता है; इसके बजाय, व्यक्त टीसीई अंतर्जात टी कोशिकाओं और लक्ष्य कोशिकाओं के बीच प्रतिरक्षा सिनैप्स गठन को सक्षम बनाता है। दोनों विवो रणनीतियाँ पारंपरिक पूर्व विवो सेल-निर्माण प्रक्रिया को बायपास कर सकती हैं, लेकिन उनकी सक्रिय चिकित्सीय इकाइयाँ, फार्माकोकाइनेटिक्स, दृढ़ता और जोखिम के स्रोत भिन्न हैं।

तालिका 1. तीन टी-सेल-रीडायरेक्टिंग तौर-तरीकों के बीच मुख्य अंतर

ये अंतर यह निर्धारित करते हैं कि उम्मीदवारों का मूल्यांकन कैसे किया जाना चाहिए। प्रोटीन टीसीई के लिए, प्रशासित खुराक सीधे पेश की गई प्रोटीन की मात्रा का प्रतिनिधित्व करती है। इन विवो टीसीई के लिए, एमआरएनए खुराक केवल शुरुआती इनपुट है। वास्तविक एक्सपोज़र इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सी कोशिकाएँ एलएनपी लेती हैं, अनुवाद दक्षता, अभिव्यक्ति अवधि, स्राव दक्षता और टीसीई प्रोटीन का आधा जीवन। तदनुसार, एमआरएनए की माइक्रोग्राम मात्रा की तुलना सीधे प्रोटीन टीसीई या सीएआर-टी कोशिकाओं की खुराक से नहीं की जा सकती है।

02 ABO2203 ने अब तक क्या प्रदर्शित किया है?

18 सितंबर को, सेल ने दुर्दम्य माध्यमिक प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (आईटीपी) में ABO2203 की एक ऑनलाइन रिपोर्ट प्रकाशित की। सभी तीन उपचारित रोगियों ने तेजी से और पूर्ण परिधीय बी-सेल की कमी का अनुभव किया, साथ ही अस्थि मज्जा में भी निरंतर कमी देखी गई। छह महीने में, जांचकर्ताओं ने निरंतर प्लेटलेट रिकवरी, बेहतर सीरोलॉजिकल मार्कर और कम रोग गतिविधि की सूचना दी। रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाएं ग्रेड 1 या 2 थीं, और कोई साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम (सीआरएस) नहीं देखा गया था। कमी के बाद लौटने वाली बी कोशिकाएं मुख्य रूप से संक्रमणकालीन और भोली आबादी थीं, जो प्रतिरक्षा पुनर्गठन में एक प्रारंभिक खिड़की प्रदान करती थीं।[2]

ये अवलोकन एक प्रारंभिक व्यवहार्यता मील का पत्थर चिह्नित करते हैं: एक एमआरएनए-एलएनपी प्रणाली मनुष्यों में औषधीय रूप से सक्रिय टीसीई प्रोटीन उत्पन्न कर सकती है और रक्त और अस्थि मज्जा दोनों में गहरी बी-सेल कमी प्राप्त कर सकती है। अध्ययन एक संभावित महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक (पीके) विशेषता का भी सुझाव देता है। टीसीई एक्सपोज़र विकसित होने से पहले सेलुलर उत्थान और अनुवाद में देरी होती है; वह देरी प्रारंभिक साइटोकिन रिलीज के खिलाफ पीके बफर प्रदान कर सकती है। तुलनात्मक पशु अध्ययन और प्रारंभिक मानव पीके और सुरक्षा अवलोकन इस तंत्र के लिए प्रारंभिक समर्थन प्रदान करते हैं। बड़े समूह प्रोटीन टीसीई के सापेक्ष इस एक्सपोज़र पैटर्न की सुरक्षा विशेषताओं को और स्पष्ट करेंगे। [2]

EULAR 2026 में प्रस्तुत एक सार में व्यापक प्रारंभिक जानकारी प्रदान की गई। 16 दिसंबर, 2025 तक, दुर्दम्य ऑटोइम्यून बीमारियों वाले 15 रोगियों को नामांकित किया गया था। 120 μg की शुरुआती खुराक प्राप्त करने वाले सभी नौ रोगियों में मापने योग्य टीसीई अभिव्यक्ति देखी गई। चरम सीरम टीसीई सांद्रता का रिपोर्ट किया गया समय चार दिन था, जिसका अंतिम आधा जीवन 7.3 दिन था। सार में कोई सीआरएस, प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिका-संबंधित न्यूरोटॉक्सिसिटी सिंड्रोम (आईसीएएनएस), या हेपेटोटॉक्सिसिटी की सूचना नहीं दी गई। चल रहे प्रारंभिक चरण, एकल-हाथ अध्ययन से ये अंतरिम अवलोकन सेल में रिपोर्ट किए गए तीन आईटीपी रोगियों में छह महीने के परिणामों के पूरक हैं। [3,4]

ये निष्कर्ष महत्वपूर्ण प्रारंभिक नैदानिक ​​व्यवहार्यता साक्ष्य प्रदान करते हैं। तीन आईटीपी मामले गहरी बी-सेल कमी, प्लेटलेट रिकवरी और बी-सेल पुनर्गठन पर मानव डेटा का योगदान करते हैं। बड़े समूह और लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई से टिकाऊ छूट, संक्रमण, इम्युनोग्लोबुलिन परिवर्तन और प्रतिरक्षा पुनर्प्राप्ति का अधिक संपूर्ण मूल्यांकन संभव हो सकेगा। जैसे-जैसे ल्यूपस, स्जोग्रेन सिंड्रोम और प्रणालीगत स्केलेरोसिस में अतिरिक्त समूह परिपक्व होते हैं, वे औषधीय स्थिरता और रोग-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को और स्पष्ट करेंगे। नोवार्टिस-एबोजेन सहयोग इस दृष्टिकोण और इसकी व्यापक प्लेटफ़ॉर्म क्षमता में उद्योग की रुचि को दर्शाता है, जबकि बाद के नैदानिक ​​​​विकास और प्लेटफ़ॉर्म विस्तार पर अतिरिक्त ध्यान देता है। [1]

03 विवो उत्पादन द्वारा निर्मित नए अवसर और परिवर्तन

इन विवो टीसीई की अपील यह है कि पारंपरिक टीसीई निर्माण और खुराक की चुनौतियां शरीर के भीतर अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने की समस्या में तब्दील हो जाती हैं। उपचार की शुरुआत में साइटोकिन से जुड़े जोखिम को कम करने के लिए प्रोटीन टीसीई अक्सर स्टेप-अप खुराक का उपयोग करते हैं। क्योंकि एमआरएनए को पहले कोशिकाओं में प्रवेश करना होगा और अनुवादित होना होगा, टीसीई सांद्रता धीरे-धीरे बढ़ सकती है। यदि यह एक्सपोज़र पैटर्न विश्वसनीय रूप से प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य साबित होता है, तो यह संभावित रूप से दोहराए जाने वाले खुराक के लचीलेपन को संरक्षित करते हुए जटिल स्टेप-अप रेजिमेंस और इनपेशेंट मॉनिटरिंग को कम कर सकता है।

साथ ही, विवो उत्पादन में अतिरिक्त चर पेश किए जाते हैं। एलएनपी ग्रहण और अनुवाद दक्षता रोगियों के बीच भिन्न हो सकती है, इसलिए एक समान एमआरएनए खुराक समान टीसीई एक्सपोजर उत्पन्न नहीं कर सकती है। प्रोटीन जलसेक को बंद करने से आगे का प्रशासन बंद हो जाता है, जबकि वितरित एमआरएनए से अभिव्यक्ति इसकी जैविक गतिशीलता के अनुसार जारी रहती है। इसकी वास्तविक अवधि संयुक्त रूप से एमआरएनए स्थिरता, पेलोड प्राप्त करने वाली कोशिकाओं और टीसीई प्रोटीन के आधे जीवन द्वारा नियंत्रित होती है। बार-बार प्रशासन के लिए एलएनपी से जुड़ी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं, वितरण दक्षता में बदलाव, दवा-विरोधी एंटीबॉडी और अंग जोखिम के मूल्यांकन की भी आवश्यकता होती है।

ऑटोइम्यून थेरेपी अनिश्चितकालीन टी-सेल सक्रियण की तलाश नहीं करती है। एक आदर्श उत्पाद एक सीमित अवधि के भीतर पर्याप्त रूप से गहरी बी-सेल कमी को प्राप्त करेगा, जिसके बाद टीसीई एक्सपोज़र और टी-सेल सक्रियण में गिरावट आएगी, जबकि पुनर्गठित बी-सेल आबादी की संरचना का आकलन करने की अनुमति मिलेगी। उत्पाद मूल्य का एक पूर्ण मूल्यांकन इसलिए पूर्वानुमानित अभिव्यक्ति प्रोफाइल, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य ऊतक कमी, उपचार समाप्त होने के बाद वसूली, और निरंतर नैदानिक ​​​​छूट के साथ चरम एक्सपोजर और बी-सेल नादिर को एकीकृत करता है।

04 अभिव्यक्ति नियंत्रण और साक्ष्य में अगली प्रतिस्पर्धी सीमा

ABO2203 ने आणविक वास्तुकला से वितरण और अभिव्यक्ति नियंत्रण तक ऑटोइम्यून टीसीई के लिए प्रतिस्पर्धी परिदृश्य का विस्तार किया है। भविष्य के कार्यक्रमों को साक्ष्य की चार जुड़ी हुई परतों को प्रदर्शित करने की आवश्यकता होगी, जो परिधीय रक्त बी कोशिकाओं में कटौती से आगे बढ़ें:

1. वाहक स्तर. कौन से ऊतक और कोशिकाएँ एलएनपी ग्रहण करते हैं? डिलीवरी कितनी कुशल है? क्या पूरक सक्रियण, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया या अंग विषाक्तता देखी गई है? क्या बार-बार खुराक देने के बाद जैव वितरण बदल जाता है?

2. प्रतिलेख स्तर. ऊतकों में एमआरएनए का वितरण, अखंडता और निकासी कैनेटीक्स क्या हैं? क्या अनुवाद में मरीज़ों के बीच मतभेदों को नियंत्रित किया जा सकता है?

3. प्रोटीन स्तर. क्या विवो में संश्लेषित टीसीई की सही संरचना और क्षमता है? एक्सपोज़र, इम्युनोजेनेसिटी और साइटोकिन रिलीज़ एक दूसरे से कैसे संबंधित हैं?

4. सिस्टम स्तर. रक्त, अस्थि मज्जा और लिम्फोइड ऊतकों में बी-सेल की कमी की गहराई और पुनर्प्राप्ति टी-सेल स्थिति, इम्युनोग्लोबुलिन, संक्रमण जोखिम और व्याख्या योग्य पीके/पीडी ढांचे के भीतर छूट से कैसे संबंधित है?

प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन पारंपरिक प्रोटीन चिकित्सीय के लिए उपयोग किए जाने वाले मूल्यांकन पैकेज को आसानी से दोहरा नहीं सकता है। सीडी19 और सीडी3 पर क्रॉस-प्रजाति प्रतिक्रियाशीलता, एलएनपी वितरण अंतर, और प्रजाति-विशिष्ट एमआरएनए अनुवाद सभी औषधीय प्रासंगिकता को प्रभावित कर सकते हैं। वाहक-संबंधी, अभिव्यक्ति-संबंधी और टीसीई-मध्यस्थ प्रभावों को अलग करने के लिए एमआरएनए, टीसीई प्रोटीन, प्रतिरक्षा-कोशिका उपसमुच्चय, साइटोकिन्स और हिस्टोपैथोलॉजी के समवर्ती माप की आवश्यकता होती है।

HKeyBio प्रत्येक विवो टीसीई उम्मीदवार के आसपास एक व्यापक, स्तरित साक्ष्य पैकेज बनाने पर ध्यान केंद्रित करता है। मूल्यांकन में उम्मीदवार के लिए उपयुक्त प्रासंगिक लक्ष्य और सीडी 3 फार्माकोलॉजी के साथ मानव कोशिका प्रणाली, उपयुक्त माउस मॉडल और गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) अध्ययन शामिल हो सकते हैं। अध्ययन डिजाइन में वितरण, अभिव्यक्ति, बी-सेल कमी, टी-सेल सक्रियण, साइटोकिन्स, इम्युनोग्लोबुलिन, ऊतक वितरण और पुनर्प्राप्ति शामिल होनी चाहिए। मॉडल और अंतिम बिंदुओं का चुनाव वाहक, लक्ष्य, प्रशासन के मार्ग और विकास चरण द्वारा संयुक्त रूप से निर्देशित किया जाना चाहिए।

विवो में टीसीई अब पूरी तरह से एक इंजीनियरिंग अवधारणा नहीं है। ABO2203 प्रारंभिक मानव व्यवहार्यता साक्ष्य प्रदान करता है, और नोवार्टिस सहयोग ने दृष्टिकोण पर अधिक ध्यान आकर्षित किया है। प्रतिस्पर्धा का अगला चरण शरीर के अंदर टीसीई के उत्पादन से आगे बढ़कर इसके स्तर, अवधि, ऊतक वितरण और ऑटोइम्यून बीमारियों वाले रोगियों के लिए उपयुक्त चिकित्सीय विंडो के भीतर प्रतिरक्षा प्रभावों को नियंत्रित करने तक विस्तारित होगा। यह पहला नैदानिक ​​अध्याय अभी आरंभ है।

संदर्भ

[1] एबोजेन बायोसाइंसेज। एबोजेन ने एमआरएनए-एनकोडेड टी-सेल एंगेजर और अन्य संभावित आरएनए कार्यक्रमों को आगे बढ़ाने के लिए नोवार्टिस के साथ लाइसेंसिंग और विकल्प समझौते की घोषणा की। 2 अक्टूबर 2026. स्रोत

[2] वांग एम, एट अल। दुर्दम्य प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए एमआरएनए-एन्कोडिंग सीडी19-लक्षित टी सेल संलग्नक। कक्ष। 18 सितंबर 2026 को ऑनलाइन प्रकाशित। doi:10.1016/j.सेल.2026.08.039। स्रोत

[3] वांग एम, एट अल। दुर्दम्य ऑटोइम्यून बीमारियों (एआईडी) के लिए एक सीडी3 × सीडी19 टी-सेल एन्गेजर (टीसीई) एन्कोडिंग करने वाले एक मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) एबीओ2203 के क्लिनिकल अनुवाद के लिए प्रीक्लिनिकल: पहले-इन-ह्यूमन क्लिनिकल परीक्षण से प्रारंभिक परिणाम। यूलार 2026; POS0378. ऐन रुम डिस. 2026;85(सप्ल 1):एस603। सार पहचानकर्ता: annrheumdis-2026-eular.B.404। स्रोत

[4] क्लिनिकलट्रायल.जीओवी । दुर्दम्य ऑटोइम्यून रोगों वाले रोगियों में एमआरएनए एन्कोडिंग सीडी19 सीडी3 टी सेल एंगेजर एबीओ2203 का एक अध्ययन। एनसीटी06747156। स्रोत

[5] वांग एल, एट अल। एबीओ2203, एक संदेशवाहक आरएनए एन्कोडिंग एक सीडी3 × सीडी19 टी सेल एनगेजर, रिलैप्स्ड/रेफ्रैक्टरी बी सेल नॉन-हॉजकिन लिंफोमा के लिए: प्रथम-मानव अध्ययन से प्रारंभिक परिणाम। कैंसर रेस. 2026;86(8 सप्ल):CT032. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT032। अलग ऑन्कोलॉजी कार्यक्रम पर आगे पढ़ना। स्रोत

साक्ष्य नोट. ऑटोइम्यून बीमारियों में ABO2203 अध्ययन प्रारंभिक चरण और एकल-हाथ वाला रहता है। सेल में प्रकाशित तीन आईटीपी मामले, ईयूएलएआर सार में 15 मरीजों की अंतरिम टिप्पणियां और वाणिज्यिक लेनदेन के खुलासे को अलग-अलग प्रकार के साक्ष्य के रूप में प्रस्तुत किया गया है। यह लेख अनुसंधान एवं विकास सूचना के आदान-प्रदान के लिए है और इसमें नैदानिक, निवेश या व्यावसायिक निर्णय सलाह शामिल नहीं है।

लेखक: HKeyBio मार्केटिंग विभाग,
समीक्षित: जिंग यान,
संपादित: वांग शुयान

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