Modality Series 06 | Taurangi Hou i roto i te Horohanga o te Putau-B mo nga mate autoimmune

I whakaputa tuatahi ki te reo Hainamana i te Oketopa 20, 2026. Ko tenei korero e whakaatu ana i nga korero e waatea ana mai i te Oketopa 20, 2026.

Ko nga korero a HKeyBio. Ko nga mea e huri ana i roto i te vivo T-cell (TCEs) ehara ko te tikanga e whakakorea ai e nga pūtau T nga pūtau B, engari me pehea te whakaputanga rongoa TCE i roto i te manawanui. Ko te RNA Karere (mRNA) kua kohia ki roto i nga matūriki nano lipid (LNPs) ka taea e nga pūtau ake o te manawanui te whakaputa i te pūmua TCE mo te wa poto, ka piki haere te puaretanga e mau tonu ana mo tetahi wa. Ko te ABO2203 e whakarato ana i nga taunakitanga tangata tuatahi, ka noho tonu ki te whanaketanga haumanu moata. Ko tona kaha hei hua mo nga mate autoimmune mau tonu ka whakawhirinaki mena ka taea e te whakaaturanga in vivo te whakaputa whakaaturanga e tika ana mo te whakahekenga hohonu o te pūtau-B me te noho rite tonu, ka matapae, ka taea te whakaputa, me te kaha ki te heke i runga i te whakaaro.

I te Oketopa 2, 2026, i panuitia e Abogen Biosciences tetahi raihana me te whakaaetanga whiringa me Novartis e hipoki ana i nga rongoa-whakawaehere RNA. I raro i te whakaaetanga, ka whiwhi raihana motuhake a Novartis puta noa i te ao ki te ABO2203, me nga whiringa ki te raihana i etahi atu kaupapa mai i te papaaho RNA a Abogen. I whakawhiwhia e te kirimana he US$575 miriona te utu o mua me te tata ki te US$7.2 piriona nga utu nui pea mena ka mahia nga whiringa katoa puta noa i nga kaupapa me te whakatutuki i nga kaupapa whanaketanga, ture me nga mahi arumoni kua whakaaetia. I te panuitanga, ka noho tonu te tauwhitinga ki raro i nga tikanga katinga tikanga, tae atu ki nga whakamanatanga ture. I tua atu i te uara tauwhitinga kupu matua, ko te ahuatanga motuhake ko te tikanga: Ka tukuna e te ABO2203 te whakawaehere mRNA he CD19 × CD3 TCE kaua i te pūmua TCE i hangaia i mua.

01 He aha te in vivo TCE?

Ko te korero, ko nga TCE pūmua tikanga ka mahi i roto i te vivo. I roto i tenei tuhinga, ko te 'in vivo TCE' e korero ana mo te whakahaere i te waikawa karihi e whakawaehere ana i te TCE, ka taea e nga ruma o te manawanui te whakahiato me te huna i te ngota mo te wa poto. Ka tukuna e ABO2203 te mRNA ma nga LNP. Ko te hua ka puta ko te CD19 × CD3 TCE ka tango i nga pūtau T endogenous ki nga pūtau B CD19-pai, e taea ai te whakahekenga. Ko te panui raihana e tohu ana i tenei ahuatanga kua whakawaeherehia e te RNA hei arotahi mo te whakaaetanga Novartis. [1]

Me wehe ano tenei ahuatanga mai i te in vivo CAR-T. In vivo Ka tukuna e te CAR-T nga korero ira e whakawae ana i te kaikawe antigen chimeric (CAR) ki roto i nga pūtau T, ka huri etahi o aua mea ki roto i nga pūtau whai hua e whakaatu ana i te CAR. I roto i te vivo TCE karekau e hangai ira nga pūtau T; engari, ko te TCE kua whakahuahia ka taea te hanga whakahiato aukati i waenga i nga pūtau T endogenous me nga pūtau whainga. Ka taea e nga rautaki in vivo e rua te karo i te tikanga hanga-a-puu-a-tinana, engari he rereke o raatau hinonga rongoa, pharmacokinetics, tohe, me nga puna morearea.

Ripanga 1. Nga wehewehenga matua i roto i nga tikanga tuku-whakaaro-T e toru

Ko enei wehewehenga ka whakatau me pehea te aromatawai i nga kaitono. Mo te TCE pūmua, ko te horopeta whakahaere e tohu tika ana i te nui o te pūmua i whakauruhia. Mo te in vivo TCE, ko te horopeta mRNA anake te whakaurunga timatanga. Ko te whakamohiotanga tuturu ka whakawhirinaki ki nga pūtau e mau ana i nga LNP, te pai o te whakamaoritanga, te roanga korero, te pai o te hunanga me te haurua o te ora o te pūmua TCE ake. Na reira, kaore e taea te whakataurite te rahinga microgram o te mRNA ki nga pota o nga TCE pūmua, pūtau CAR-T ranei.

02 He aha nga whakaaturanga a ABO2203 i tenei wa?

I te Mahuru 18, ka whakaputahia e Cell he purongo ipurangi mo te ABO2203 i roto i te thrombocytopenia aukati tuarua (ITP). Ko nga turoro e toru kua rongoatia i pa ki te paheketanga tere me te oti o te paheketanga o nga pūtau B peripheral, me te paheketanga tonu i kitea i roto i te hinu wheua. I te ono marama, i kii mai nga kaitirotiro i te ora tonu o te pereti, kua pai ake nga tohu serologic me te whakaheke i nga mahi mate. Ko nga mea kino i korerotia ko te reanga 1, 2 ranei, a kaore i kitea he mate tuku cytokine (CRS). Ko nga pūtau B e hoki mai ana i muri i te paunga ko te nuinga o nga taupori tauwhiro me nga taupori poauau, e whakarato ana i te matapihi moata ki te whakaora mate.[2]

Ko enei tirohanga ka tohu i tetahi tohu whaihua tuatahi: ka taea e te punaha mRNA-LNP te whakaputa pūmua TCE mahi rongoora i roto i te tangata me te paheketanga hohonu o te pūtau-B i roto i te toto me te hinu wheua. Ko te rangahau ano e whakaatu ana i tetahi waahanga pharmacokinetic (PK) tino nui. Ko te tango me te whakamaoritanga o te pukoro he whakaroa i mua i te puta mai o TCE; Ka taea e te whakaroa te tuku he parepare PK ki te tuku wawe o te cytokine. Ko nga rangahau kararehe whakatairite me te PK o te tangata moata me nga tirohanga haumaru ka tautoko tuatahi mo tenei tikanga. Ko nga roopu nui ake ka whakamarama i nga ahuatanga haumaru o tenei tauira whakakitenga e pa ana ki nga TCE pūmua. [2]

Ko tetahi waahanga kua whakaatuhia ki EULAR 2026 i whakarato i nga korero tuatahi. I te Hakihea 16, 2025, 15 nga turoro me nga mate autoimmune refractory kua whakauruhia. Ko nga turoro e iwa i whiwhi i te horopeta timatanga o te 120 μg i whakaatu i te whakaaturanga TCE ine. Ko te wa e kii ana kia piki ake te kukū o te TCE serum e wha nga ra, me te haurua o te ora o te 7.3 ra. Karekau he CRS, he mate neurotoxicity e pa ana ki te pūtau whakaahuru (ICANS), he hepatotoxicity ranei. Ko enei tirohanga mo te wa moata mai i te rangahau moata-a-ringa kotahi ka whakakiia nga hua e ono marama i roto i nga turoro ITP e toru i ripoatahia i roto i te Pūtau. [3,4]

Ko enei kitenga e whakarato ana i nga taunakitanga whaihuatanga haumanu moata. Ko nga keehi ITP e toru e tuku ana i nga raraunga a te tangata mo te whakahekenga hohonu o nga pūtau-B, te whakaora i te platelet, me te whakatikatika i nga pūtau-B. Ko nga roopu nui ake me te roa o te whai ake ka taea te aromatawai tino pai mo te murunga roa, nga mate, nga huringa immunoglobulin, me te whakaora mate. I te mea kua pakeke ake nga roopu o te lupus, Sjögren's syndrome, me te sclerosis systemic, ka whakamarama ake i te riterite o te rongoa me nga urupare mate-motuhake. Ko te mahi tahi a Novartis-Abogen e whakaatu ana i te hiahia o te umanga ki tenei huarahi me tona kaha whanui o te papaaho, i te wa e aro nui ana ki nga whanaketanga haumanu o muri mai me te whakawhanuitanga o te papa. [1]

03 Nga huarahi hou me nga taurangi i hangaia e te hanga in vivo

Ko te tono a nga in vivo TCEs ko te hanga TCE tikanga me nga wero werohanga kua whakamaoritia ki te raruraru o te whakahaere korero i roto i te tinana. He maha nga wa e whakamahia ana e nga TCE Protein te horopeta pikinga ake hei whakaiti i te tupono e pa ana ki te cytokine i te tiimatanga o te maimoatanga. Na te mea me uru tuatahi te mRNA ki nga pūtau ka whakamaoritia, ka piki haere ake nga kuhanga TCE. Mena ka pono tenei tauira whakakitenga ka taea te whakaputa, ka taea pea te whakaiti i nga tikanga pikinga uaua me te aro turuki i nga turoro i te wa e pupuri ana i te ngawari mo te tuku i te horopeta.

I te wa ano, i roto i te hanga vivo ka whakauruhia etahi atu taurangi. He rereke te kaha o te tango me te whakamaoritanga o te LNP i waenga i nga turoro, no reira ka kore pea te horopeta mRNA rite e whakaputa i te whakaaturanga TCE rite. Ko te whakakore i te whaowhia pūmua ka mutu te whakahaere, engari ka haere tonu te whakaputanga mai i te mRNA i tukuna i runga i ona kinetika koiora. Ko te roanga o te wa e whakahaere tahitia ana e te mRNA pumau, nga pūtau e whiwhi ana i te utu, me te haurua o te ora o te pūmua TCE. Ko te whakahaere tukurua ano me aromatawai i nga urupare mate a-roto e pa ana ki te LNP, nga huringa o te pai o te tuku, nga paturopi anti-tarukino, me te rongo okana.

Ko te rongoa autoimmune e kore e rapu i te whakahohenga pūtau-T. Ko te hua tino pai ka tutuki te whakahekenga o nga pūtau-B hohonu i roto i te wa iti, ka whai i te hekenga o te whakaaturanga TCE me te whakahohenga T-cell, i te wa e taea ai te aromatawai i te hanganga o te taupori-waahanga-B. Ko te tino aromatawai o te uara hua ka whakauru i te whakaaturanga teitei me te nadir pūtau-B me nga whakaaturanga korero matapae, te whakahekenga o te kiko ka taea te whakaputa, te whakaora i muri i te mutunga o te maimoatanga, me te murunga haumanu tonu.

04 Ko te rohe whakataetae e whai ake nei i roto i te mana korero me nga taunakitanga

Kua whakawhänuihia e te ABO2203 te whenua whakataetae mo nga TCE autoimmune mai i te hoahoanga ngota ki te tuku me te mana korero. Ko nga kaupapa a meake nei me whakaatu e wha nga paparanga taunakitanga e hono ana, ka toro atu ki tua atu i nga whakahekenga o nga pūtau B toto peripheral:

1. Taumata kawe. Ko ēhea kopa me ngā pūtau e mau ana i ngā LNP? He pehea te pai o te tuku? Kei te kitea te whakahoahohetanga, nga urupare mate a-roto, te paitini okana ranei? Ka huri te tohatoha koiora i muri i te horopeta tukurua?

2. Te taumata tuhi. He aha te tohatoha, te tapatahi me te whakakoi o te mRNA puta noa i nga kopa? Ka taea te whakahaere i nga rereketanga i waenga i nga turoro i te whakamaoritanga?

3. Te taumata pūmua. He tika te hanganga me te kaha o te TCE i whakahiatotia i roto i te vivo? He pehea te hononga o te rongo, immunogenicity me te tuku cytokine ki tetahi ki tetahi?

4. Te taumata o te punaha. He pehea te hono o te hohonutanga me te whakaora o te whakahekenga o te pūtau B i roto i te toto, te hinu wheua me te kopa lymphoid ki te mana o te pūtau-T, immunoglobulins, te mate mate me te murunga i roto i te anga PK/PD ka taea te whakamaori?

Kare e taea e te arotakenga haumanu te whakahoki noa i te kete aromatawai i whakamahia mo te rongoa rongoa pūmua. Ko te tauhohenga o nga momo rereke i te CD19 me te CD3, ko nga rereketanga o te tuku LNP, me te whakamaoritanga mRNA motuhake mo nga momo ka pa katoa ki te whaitakenga rongoora. Ko nga inenga warite o te mRNA, te pūmua TCE, nga huinga-iti-a-mate, nga cytokines me te histopathology e hiahiatia ana hei wehewehe i nga paanga e pa ana ki te kawe, e pa ana ki te whakapuaki me te TCE.

E arotahi ana a HKeyBio ki te hanga i tetahi kohinga taunakitanga matawhānui, paparanga huri noa i ia kaitono in vivo TCE. Ka taea e te Aromatawai te whakamahi i nga punaha pūtau tangata, nga tauira kiore e tika ana, me nga rangahau kore-tangata (NHP) me te whainga me te rongoa CD3, ina tika mo te kaitono. Ko te hoahoa ako me uru ki te tuku, ki te whakapuaki, ki te whakahekenga o te pūtau-B, ki te whakahohe i te pūtau T, ki te cytokines, ki te immunoglobulins, ki te tohatoha kiko, ki te whakaora. Ko te kowhiringa o nga tauira me nga waahi mutunga me arahi ngatahi e te kaikawe, te whaainga, te huarahi whakahaere, me te wahanga whanaketanga.

Ko nga TCE in vivo ehara i te mea he kaupapa miihini. Ko te ABO2203 e whakarato ana i nga taunakitanga whaihua mo te tangata, a na te mahi tahi a Novartis i aro nui atu ki te huarahi. Ko te wahanga whakataetae e whai ake nei ka toro atu ki tua atu i te whakaputa TCE i roto i te tinana ki te whakahaere i tona taumata, te roanga, te tohatoha o te kiko, me nga paanga aukati i roto i te matapihi rongoa e tika ana mo nga turoro me nga mate autoimmune. Ka timata noa tenei upoko haumanu tuatahi.

Tohutoro

[1] Abogen Biosciences. Ka panuitia e Abogen te Raihana me te Whakaaetanga Kōwhiringa me Novartis ki te Whakanuia te Kaituku T-Cell MRNA-Whakawaeherehia me etahi atu Papatono RNA Pumanawa. 2 Oketopa 2026. Puna

[2] Wang M, et al. MRNA-whakawaehere CD19-whakaaro i te kaitoha pūtau T mo te thrombocytopenia aukati aukati. Pūtau. I whakaputaina i runga ipurangi 18 Mahuru 2026. doi:10.1016/j.cell.2026.08.039. Puna

[3] Wang M, et al. Te whakamaoritanga o mua ki te haumanu o ABO2203, he karere RNA (mRNA) e whakawaehere ana i te CD3 × CD19 T-cell (TCE), mo nga mate autoimmune refractory (AIDs): Nga hua tuatahi mai i te whakamatautau haumanu tuatahi-i-tangata. EULAR 2026; POS0378. Ann Rheum Dis. 2026;85(Taupiri 1):s603. Tautuutu poto: annrheumdis-2026-eular.B.404. Puna

[4] ClinicalTrials.gov . He Akoranga mo te Whakawaehere mRNA CD19 CD3 T Cell Engager ABO2203 i roto i nga turoro me nga mate autoimmune refractory. NCT06747156. Puna

[5] Wang L, et al. ABO2203, he karere RNA e whakawaehere ana i te CD3 × CD19 T whakauru pūtau, mo te relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: Nga hua tuatahi mai i te ako tuatahi-i-tangata. Cancer Res. 2026;86(8 Suppl):CT032. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT032. He panui mo te kaupapa oncology motuhake. Puna

Panui taunakitanga. Ko nga rangahau ABO2203 mo nga mate autoimmune ka noho moata tonu me te ringaringa kotahi. Ko nga keehi ITP e toru i whakaputaina i roto i te Pūtau, ko nga tirohanga mo te wa poto mai i nga turoro 15 i roto i te waahanga EULAR, me nga whakaaturanga tauwhitinga arumoni kua whakaatuhia hei momo taunakitanga motuhake. Ko te tikanga tenei tuhinga mo te whakawhitiwhiti korero R&D, a, ehara i te mea he tohutohu haumanu, haumi, whakatau pakihi ranei.

Kaituhi: HKeyBio Marketing Department
Arotakehia e: Jing Yan
Na: Wang Shuyan

Mo HKeyBio

Ko te HKeyBio he whakahaere rangahau kirimana o mua e tohunga ana ki nga mate autoimmune me te mate mate mate mate me te whakarato ratonga rongoa rongoa vivo mutunga-ki-mutunga. Ko tana roopu hangarau matua kua neke atu i te 20 tau te wheako puta noa i te tukanga whanaketanga tarukino autoimmune. Ko te kamupene kua whakamanahia te ISO 9001 me te whakahaere i tetahi whare rangahau whakauru i Suzhou Industrial Park e kapi ana i te koiora irapoi, koiora pūtau, pathology, rangahau kararehe iti, me te whakamatautau tātari, i te taha o nga waahi rangahau NHP i Suzhou me Guangxi.

He tata ki te 80 nga kaimahi a HKeyBio, a ko tana kaupapa e mau ana i nga tohu paerua, tohu kairangi ranei. Neke atu i te 500 nga tukunga IND mate autoimmune i roto i te roopu roopu, e tautoko ana i nga kiritaki ki te whakatika i nga wero uaua puta noa i te whanaketanga tarukino me te tukunga.

·  50+ tauira NHP o te autoimmune me te mate mate mate

·  500+ tauira kararehe o te mate autoimmune me te mate mate mate

·  He wheako ki te 500+ mate autoimmune IND tukunga