Modality Series 06 | ຕົວແປໃຫມ່ໃນການທໍາລາຍ B-Cell ເລິກສໍາລັບພະຍາດ Autoimmune

ພິມ​ຈຳໜ່າຍ​ໃນ​ພາສາ​ຈີນ​ໃນ​ວັນ​ທີ 20 ຕຸລາ 2026. ຄຳ​ເຫັນ​ນີ້​ສະທ້ອນ​ເຖິງ​ຂໍ້​ມູນ​ທີ່​ມີ​ມາ​ຮອດ​ວັນ​ທີ 20 ຕຸລາ 2026.

ເອົາຂອງ HKeyBio. ສິ່ງທີ່ຢູ່ໃນ vivo T-cell engagers (TCEs) ໂດຍພື້ນຖານແລ້ວການປ່ຽນແປງບໍ່ແມ່ນກົນໄກທີ່ຈຸລັງ T ກໍາຈັດຈຸລັງ B, ແຕ່ວິທີການປິ່ນປົວ TCE exposure ຖືກສ້າງຂຶ້ນພາຍໃນຄົນເຈັບ. Messenger RNA (mRNA) ບັນຈຸຢູ່ໃນ lipid nanoparticles (LNPs) ຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງຂອງຄົນເຈັບຂອງຕົນເອງຜະລິດໂປຣຕີນ TCE ຊົ່ວຄາວ, ການສ້າງການເປີດເຜີຍເພີ່ມຂຶ້ນເທື່ອລະກ້າວທີ່ຍັງຄົງຢູ່ເປັນໄລຍະເວລາ. ABO2203 ສະຫນອງຫຼັກຖານເບື້ອງຕົ້ນຂອງມະນຸດແລະຍັງຢູ່ໃນການພັດທະນາທາງດ້ານການຊ່ວຍເບື້ອງຕົ້ນ. ທ່າແຮງຂອງມັນເປັນຜະລິດຕະພັນສໍາລັບພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອຈະຂຶ້ນກັບວ່າຢູ່ໃນ vivo ການສະແດງອອກສາມາດສ້າງການເປີດເຜີຍພຽງພໍສໍາລັບການ depletion B-cell ເລິກແລະຍັງຄົງສອດຄ່ອງ, ຄາດຄະເນ, ສືບພັນ, ແລະສາມາດຫຼຸດລົງຕາມຈຸດປະສົງ.

ໃນວັນທີ 2 ເດືອນຕຸລາປີ 2026, Abogen Biosciences ໄດ້ປະກາດການອອກໃບອະນຸຍາດ ແລະຂໍ້ຕົກລົງທາງເລືອກກັບ Novartis ທີ່ກວມເອົາການປິ່ນປົວແບບເຂົ້າລະຫັດ RNA. ພາຍໃຕ້ຂໍ້ຕົກລົງ, Novartis ຈະໄດ້ຮັບໃບອະນຸຍາດທົ່ວໂລກສະເພາະ ABO2203, ພ້ອມກັບທາງເລືອກໃນການອະນຸຍາດໂຄງການເພີ່ມເຕີມຈາກເວທີ RNA ຂອງ Abogen. ຂໍ້ຕົກລົງດັ່ງກ່າວໄດ້ສະຫນອງການຊໍາລະລ່ວງຫນ້າ 575 ລ້ານໂດລາສະຫະລັດແລະເຖິງປະມານ 7.2 ຕື້ໂດລາສະຫະລັດໃນການຈ່າຍເງິນທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີທ່າແຮງຖ້າຫາກວ່າທາງເລືອກໃນທຸກໆໂຄງການໄດ້ຖືກປະຕິບັດແລະການພັດທະນາ, ກົດລະບຽບ, ແລະຈຸດສໍາຄັນທາງການຄ້າທີ່ໄດ້ຕົກລົງກັນ. ໃນການປະກາດ, ການເຮັດທຸລະກໍາຍັງຄົງຢູ່ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການປິດຕາມປະເພນີ, ລວມທັງການເກັບກູ້ລະບຽບການທີ່ກໍານົດໄວ້. ນອກເຫນືອຈາກມູນຄ່າການເຮັດທຸລະກໍາຫົວຂໍ້, ລັກສະນະທີ່ໂດດເດັ່ນແມ່ນຮູບແບບ: ABO2203 ສົ່ງ mRNA ເຂົ້າລະຫັດ CD19 × CD3 TCE ແທນທີ່ຈະເປັນທາດໂປຼຕີນ TCE ທີ່ຜະລິດກ່ອນການຜະລິດ.

01 ແມ່ນຫຍັງແທ້ໃນ vivo TCE?

ເວົ້າຢ່າງເຂັ້ມງວດ, TCEs ທາດໂປຼຕີນທໍາມະດາຍັງປະຕິບັດຢູ່ໃນ vivo. ໃນບົດຄວາມນີ້, 'in vivo TCE' ໂດຍສະເພາະຫມາຍເຖິງການບໍລິຫານຂອງອາຊິດ nucleic ທີ່ເຂົ້າລະຫັດ TCE, ໃຫ້ຈຸລັງຂອງຄົນເຈັບສາມາດສັງເຄາະແລະລັບໂມເລກຸນໃນເວລາຈໍາກັດ. ABO2203 ສົ່ງ mRNA ຜ່ານ LNPs. ຜົນໄດ້ຮັບ CD19 × CD3 TCE ທົດແທນຈຸລັງ T endogenous ໄປຫາຈຸລັງ B CD19-positive, ເຮັດໃຫ້ການທໍາລາຍເປົ້າຫມາຍ. ການປະກາດການອອກໃບອະນຸຍາດໄດ້ກໍານົດຮູບແບບການເຂົ້າລະຫັດ RNA ນີ້ເປັນຈຸດສຸມຂອງຂໍ້ຕົກລົງ Novartis. [1]

ໂມດູນນີ້ຍັງຕ້ອງໄດ້ຈໍາແນກຈາກໃນ vivo CAR-T. ໃນ vivo CAR-T ສະໜອງຂໍ້ມູນພັນທຸກໍາທີ່ເຂົ້າລະຫັດຕົວຮັບ antigen chimeric (CAR) ເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງ T, ປ່ຽນບາງສ່ວນຂອງພວກມັນເຂົ້າໄປໃນເຊນ effector ສະແດງອອກ CAR. ໃນ vivo TCE ບໍ່ໄດ້ວິສະວະກໍາພັນທຸກໍາ T cells; ແທນທີ່ຈະ, TCE ສະແດງອອກເຮັດໃຫ້ການສ້າງ synapse ພູມຕ້ານທານລະຫວ່າງຈຸລັງ T endogenous ແລະຈຸລັງເປົ້າຫມາຍ. ທັງສອງຍຸດທະສາດຂອງ vivo ສາມາດຂ້າມຂະບວນການຜະລິດເຊນ ex vivo ແບບດັ້ງເດີມ, ແຕ່ໜ່ວຍງານປິ່ນປົວທີ່ຫ້າວຫັນ, ການຢາ, ການຄົງຕົວ, ແລະແຫຼ່ງຄວາມສ່ຽງແຕກຕ່າງກັນ.

ຕາຕະລາງ 1. ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງສາມຮູບແບບການປ່ຽນເສັ້ນທາງ T-cell

ຄວາມແຕກຕ່າງເຫຼົ່ານີ້ກໍານົດວ່າຜູ້ສະຫມັກຄວນຈະຖືກປະເມີນແນວໃດ. ສໍາລັບທາດໂປຼຕີນຈາກ TCE, ປະລິມານທີ່ປະຕິບັດໂດຍກົງເປັນຕົວແທນຂອງປະລິມານຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ນໍາສະເຫນີ. ສໍາລັບ TCE ໃນ vivo, ປະລິມານ mRNA ແມ່ນພຽງແຕ່ການປ້ອນຂໍ້ມູນເລີ່ມຕົ້ນ. ການເປີດເຜີຍຕົວຈິງແມ່ນຂຶ້ນກັບເຊັລທີ່ເອົາ LNPs, ປະສິດທິພາບການແປ, ໄລຍະເວລາການສະແດງອອກ, ປະສິດທິພາບຂອງຄວາມລັບ ແລະເຄິ່ງຊີວິດຂອງໂປຣຕີນ TCE ນັ້ນເອງ. ດັ່ງນັ້ນ, ປະລິມານ microgram ຂອງ mRNA ບໍ່ສາມາດຖືກປຽບທຽບໂດຍກົງກັບປະລິມານຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ TCEs ຫຼືຈຸລັງ CAR-T.

02 ABO2203 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຫຍັງມາຮອດປະຈຸບັນ?

ໃນວັນທີ 18 ເດືອນກັນຍາ, Cell ໄດ້ເຜີຍແຜ່ບົດລາຍງານອອນໄລນ໌ຂອງ ABO2203 ໃນ refractory secondary immune thrombocytopenia (ITP). ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທັງ 3 ຄົນໄດ້ປະສົບກັບຄວາມເສື່ອມໂຊມຂອງເຊລ B-cell ສິ້ນເປືອງຢ່າງໄວວາ ແລະຄົບຖ້ວນ, ມີການເສື່ອມໂຊມແບບຍືນຍົງຍັງສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນກະດູກ. ໃນເວລາຫົກເດືອນ, ຜູ້ສືບສວນໄດ້ລາຍງານການຟື້ນຕົວຂອງ platelet ແບບຍືນຍົງ, ປັບປຸງເຄື່ອງຫມາຍ serologic ແລະກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດຫຼຸດລົງ. ເຫດການທາງລົບທີ່ຖືກລາຍງານແມ່ນຊັ້ນ 1 ຫຼື 2, ແລະບໍ່ມີໂຣກການປ່ອຍ cytokine (CRS) ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ. ຈຸລັງ B ທີ່ກັບຄືນມາຫຼັງຈາກການຫຼົ່ນລົງແມ່ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະຊາກອນຂ້າມຜ່ານແລະໄຮ້ສາລະ, ສະຫນອງປ່ອງຢ້ຽມຕົ້ນໄປສູ່ການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານ.[2]

ການສັງເກດເຫຼົ່ານີ້ເປັນຂີດໝາຍຄວາມເປັນໄປໄດ້ເບື້ອງຕົ້ນ: ລະບົບ mRNA-LNP ສາມາດສ້າງໂປຣຕີນ TCE ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຢາໃນມະນຸດ ແລະບັນລຸການທຳລາຍເຊລ B ເລິກທັງໃນເລືອດ ແລະກະດູກ. ການສຶກສາຍັງຊີ້ໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດ pharmacokinetic (PK) ທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີທ່າແຮງ. ການຮັບເອົາ ແລະ ການແປຜ່ານໂທລະສັບມືຖືແນະນຳການຊັກຊ້າກ່ອນທີ່ TCE exposure ຈະພັດທະນາ; ຄວາມລ່າຊ້ານັ້ນອາດຈະສະຫນອງ PK buffer ຕໍ່ກັບການປ່ອຍ cytokine ໃນຕອນຕົ້ນ. ການສຶກສາສັດປຽບທຽບແລະ PK ຂອງມະນຸດໃນຕອນຕົ້ນແລະການສັງເກດຄວາມປອດໄພໃຫ້ການສະຫນັບສະຫນູນເບື້ອງຕົ້ນສໍາລັບກົນໄກນີ້. ກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າຈະຊີ້ແຈງຕື່ມອີກກ່ຽວກັບຄຸນລັກສະນະຄວາມປອດໄພຂອງຮູບແບບການເປີດເຜີຍນີ້ທຽບກັບ TCEs ທາດໂປຼຕີນ. [2]

ບົດຄັດຫຍໍ້ທີ່ນໍາສະເຫນີຢູ່ໃນ EULAR 2026 ໄດ້ໃຫ້ຂໍ້ມູນເບື້ອງຕົ້ນທີ່ກວ້າງຂວາງ. ມາຮອດວັນທີ 16 ເດືອນທັນວາ ປີ 2025, ຄົນເຈັບ 15 ຄົນທີ່ເປັນພະຍາດ autoimmune refractory ໄດ້ລົງທະບຽນ. ຄົນເຈັບທັງ 9 ທີ່ໄດ້ຮັບຢາເລີ່ມຕົ້ນຂອງ 120 μgສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກ TCE ທີ່ສາມາດວັດແທກໄດ້. ເວລາທີ່ຖືກລາຍງານເພື່ອຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ TCE ສູງສຸດຂອງ serum ແມ່ນສີ່ມື້, ມີເຄິ່ງຊີວິດຂອງ terminal ຂອງ 7.3 ມື້. ບົດຄັດຫຍໍ້ໄດ້ລາຍງານວ່າບໍ່ມີ CRS, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), ຫຼື hepatotoxicity. ການສັງເກດການຊົ່ວຄາວເຫຼົ່ານີ້ຈາກການສຶກສາຂັ້ນຕອນຕົ້ນ, ແຂນດຽວທີ່ສືບຕໍ່ເຮັດໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບຫົກເດືອນໃນຄົນເຈັບ ITP ສາມຄົນທີ່ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນ Cell. [3,4]

ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງຫຼັກຖານຄວາມເປັນໄປໄດ້ທາງດ້ານຄລີນິກເບື້ອງຕົ້ນທີ່ສໍາຄັນ. ສາມກໍລະນີ ITP ປະກອບສ່ວນຂໍ້ມູນຂອງມະນຸດກ່ຽວກັບການຫຼຸດລົງຂອງເຊນ B ເລິກ, ການຟື້ນຟູ platelet, ແລະການທົດແທນ B-cell. ການຈັດກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ ແລະການຕິດຕາມທີ່ດົນກວ່ານັ້ນຈະຊ່ວຍໃຫ້ມີການປະເມີນທີ່ສົມບູນກວ່າກ່ຽວກັບການປົດປ່ອຍທີ່ທົນທານ, ການຕິດເຊື້ອ, ການປ່ຽນແປງຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, ແລະການຟື້ນຕົວຂອງພູມຕ້ານທານ. ໃນຖານະເປັນກຸ່ມເພີ່ມເຕີມໃນໂຣກ lupus, ໂຣກSjögren, ແລະໂຣກ sclerosis ທີ່ເປັນລະບົບແກ່, ພວກເຂົາຈະອະທິບາຍຄວາມສອດຄ່ອງທາງຢາແລະການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພະຍາດສະເພາະຕື່ມອີກ. ການຮ່ວມມື Novartis-Abogen ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມສົນໃຈຂອງອຸດສາຫະກໍາໃນວິທີການນີ້ແລະທ່າແຮງຂອງເວທີທີ່ກວ້າງຂວາງ, ໃນຂະນະທີ່ນໍາເອົາຄວາມສົນໃຈເພີ່ມເຕີມຕໍ່ກັບການພັດທະນາທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະການຂະຫຍາຍເວທີ. [1]

03 ໂອກາດແລະຕົວແປໃຫມ່ທີ່ສ້າງຂຶ້ນໂດຍການຜະລິດ vivo

ການອຸທອນຂອງ in vivo TCEs ແມ່ນວ່າຄວາມທ້າທາຍການຜະລິດ TCE ແບບດັ້ງເດີມແລະການໃຊ້ຢາຖືກແປເປັນບັນຫາຂອງການຄວບຄຸມການສະແດງອອກພາຍໃນຮ່າງກາຍ. TCEs ທາດໂປຼຕີນມັກຈະໃຊ້ປະລິມານຢາຂັ້ນຕອນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cytokine ໃນຕອນເລີ່ມຕົ້ນການປິ່ນປົວ. ເນື່ອງຈາກວ່າ mRNA ທໍາອິດຕ້ອງເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງແລະຖືກແປ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ TCE ອາດຈະເພີ່ມຂຶ້ນເທື່ອລະກ້າວ. ຖ້າຮູບແບບການຮັບແສງນີ້ພິສູດໄດ້ວ່າສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ຢ່າງໜ້າເຊື່ອຖື, ມັນສາມາດຫຼຸດຂັ້ນຕອນທີ່ຊັບຊ້ອນ ແລະ ການຕິດຕາມຄົນເຈັບໃນຄົນເຈັບ ໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມຍືດຫຍຸ່ນໃນການໃຫ້ຢາຊ້ຳໆ.

ໃນເວລາດຽວກັນ, ໃນການຜະລິດ vivo ແນະນໍາຕົວແປເພີ່ມເຕີມ. ການຮັບເອົາ LNP ແລະປະສິດທິພາບການແປພາສາສາມາດແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງຄົນເຈັບ, ດັ່ງນັ້ນປະລິມານ mRNA ດຽວກັນອາດຈະບໍ່ຜະລິດ TCE ດຽວກັນ. ການຢຸດເຊົາການ້ໍາຕົ້ມທາດໂປຼຕີນຈະຢຸດເຊົາການບໍລິຫານຕື່ມອີກ, ໃນຂະນະທີ່ການສະແດງອອກຈາກ mRNA ທີ່ສົ່ງມາຍັງສືບຕໍ່ຕາມ kinetics ຊີວະພາບຂອງມັນ. ໄລຍະເວລາຕົວຈິງຂອງມັນຖືກຄວບຄຸມຮ່ວມກັນໂດຍຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ mRNA, ຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບ payload, ແລະເຄິ່ງຊີວິດຂອງທາດໂປຼຕີນ TCE. ການບໍລິຫານຊໍ້າຄືນຍັງຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປະເມີນການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ LNP, ການປ່ຽນແປງປະສິດທິພາບການຈັດສົ່ງ, ພູມຕ້ານທານຕ້ານຢາເສບຕິດ, ແລະການສໍາຜັດກັບອະໄວຍະວະ.

ການປິ່ນປົວດ້ວຍ autoimmune ບໍ່ໄດ້ຊອກຫາການກະຕຸ້ນ T-cell ທີ່ບໍ່ມີກໍານົດ. ຜະລິດຕະພັນທີ່ເຫມາະສົມຈະບັນລຸການທໍາລາຍ B-cell ເລິກຢ່າງພຽງພໍພາຍໃນໄລຍະເວລາຈໍາກັດ, ປະຕິບັດຕາມການຫຼຸດລົງຂອງ TCE exposure ແລະການກະຕຸ້ນ T-cell, ໃນຂະນະທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ການປະເມີນອົງປະກອບຂອງປະຊາກອນ B-cell reconstituting. ການປະເມີນມູນຄ່າຜະລິດຕະພັນຢ່າງເຕັມທີ່ຈຶ່ງລວມເອົາການເປີດເຜີຍສູງສຸດແລະ B-cell nadir ກັບໂປຣໄຟລ໌ການສະແດງອອກທີ່ຄາດເດົາໄດ້, ການທໍາລາຍເນື້ອເຍື່ອທີ່ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້, ການຟື້ນຕົວຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສິ້ນສຸດລົງ, ແລະການປິ່ນປົວທາງຄລີນິກແບບຍືນຍົງ.

04 ດ້ານການແຂ່ງຂັນຕໍ່ໄປໃນການຄວບຄຸມການສະແດງອອກແລະຫຼັກຖານ

ABO2203 ໄດ້ຂະຫຍາຍພູມສັນຖານທີ່ມີການແຂ່ງຂັນສໍາລັບ autoimmune TCEs ຈາກສະຖາປັດຕະຍະກໍາໂມເລກຸນໄປສູ່ການຈັດສົ່ງແລະການຄວບຄຸມການສະແດງອອກ. ໂຄງການໃນອະນາຄົດຈະຕ້ອງສະແດງໃຫ້ເຫັນສີ່ຊັ້ນຂອງຫຼັກຖານທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັນ, ຂະຫຍາຍອອກໄປນອກເຫນືອການຫຼຸດຜ່ອນຈຸລັງ B ເລືອດ peripheral:

1. ລະດັບຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ. ເນື້ອເຍື່ອ ແລະຈຸລັງໃດຮັບ LNPs? ການຈັດສົ່ງມີປະສິດທິພາບຫຼາຍປານໃດ? ການກະຕຸ້ນເສີມ, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນຫຼືການເປັນພິດຂອງອະໄວຍະວະໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນບໍ? ການແຜ່ກະຈາຍທາງຊີວະພາບມີການປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກການໃຫ້ຢາຊ້ໍາກັນບໍ?

2. ລະດັບການຖອດຂໍ້ຄວາມ. kinetics ການແຜ່ກະຈາຍ, ຄວາມສົມບູນແລະການເກັບກູ້ຂອງ mRNA ໃນທົ່ວເນື້ອເຍື່ອແມ່ນຫຍັງ? ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຄົນເຈັບໃນການແປພາສາສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ບໍ?

3. ລະດັບທາດໂປຼຕີນ. TCE ສັງເຄາະຢູ່ໃນ vivo ມີໂຄງສ້າງທີ່ຖືກຕ້ອງແລະປະສິດທິພາບບໍ? ການເປີດເຜີຍ, ພູມຕ້ານທານແລະການປ່ອຍ cytokine ກ່ຽວຂ້ອງກັບກັນແລະກັນແນວໃດ?

4. ລະດັບລະບົບ. ຄວາມເລິກແລະການຟື້ນຕົວຂອງການຫຼຸດລົງຂອງເຊນ B ໃນເລືອດ, ໄຂກະດູກແລະເນື້ອເຍື່ອ lymphoid ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖານະພາບຂອງ T-cell, immunoglobulins, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອແລະການກໍາຈັດຢູ່ໃນກອບ PK / PD ທີ່ສາມາດຕີຄວາມໄດ້ແນວໃດ?

ການປະເມີນຜົນທາງຄລີນິກບໍ່ສາມາດເຮັດເລື້ມຄືນຊຸດການປະເມີນທີ່ໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວທາດໂປຼຕີນແບບທໍາມະດາ. ປະຕິກິລິຍາຂ້າມສາຍພັນທີ່ CD19 ແລະ CD3, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການຈັດສົ່ງ LNP, ແລະການແປ mRNA ສະເພາະຊະນິດສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຢາ. ການວັດແທກພ້ອມໆກັນຂອງ mRNA, TCE ທາດໂປຼຕີນ, ຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, cytokines ແລະ histopathology ແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອຈໍາແນກຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ, ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກແລະ TCE-ໄກ່ເກ່ຍ.

HKeyBio ສຸມໃສ່ການສ້າງຊຸດຫຼັກຖານທີ່ສົມບູນແບບ, ເປັນຊັ້ນໆອ້ອມຮອບຜູ້ສະຫມັກ TCE ແຕ່ລະຄົນໃນ vivo. ການປະເມີນຜົນສາມາດແຕ້ມກ່ຽວກັບລະບົບຈຸລັງຂອງມະນຸດ, ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ເຫມາະສົມ, ແລະການສຶກສາທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ (NHP) ທີ່ມີເປົ້າຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແລະ CD3, ຕາມຄວາມເຫມາະສົມສໍາລັບຜູ້ສະຫມັກ. ການອອກແບບການສຶກສາຄວນກວມເອົາການຈັດສົ່ງ, ການສະແດງອອກ, ການທໍາລາຍ B-cell, ການກະຕຸ້ນ T-cell, cytokines, immunoglobulins, ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະການຟື້ນຟູ. ທາງເລືອກຂອງຕົວແບບແລະຈຸດສິ້ນສຸດຄວນໄດ້ຮັບການຊີ້ນໍາຮ່ວມກັນໂດຍຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ, ເປົ້າຫມາຍ, ເສັ້ນທາງຂອງການບໍລິຫານ, ແລະຂັ້ນຕອນການພັດທະນາ.

ໃນ vivo TCEs ບໍ່ແມ່ນແນວຄວາມຄິດດ້ານວິສະວະກໍາທີ່ບໍລິສຸດອີກຕໍ່ໄປ. ABO2203 ສະຫນອງຫຼັກຖານຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງມະນຸດໃນຕອນຕົ້ນ, ແລະການຮ່ວມມື Novartis ໄດ້ນໍາເອົາຄວາມສົນໃຈຫຼາຍຂຶ້ນກັບວິທີການ. ໄລຍະຕໍ່ໄປຂອງການແຂ່ງຂັນຈະຂະຫຍາຍອອກໄປນອກເຫນືອຈາກການຜະລິດ TCE ພາຍໃນຮ່າງກາຍເພື່ອຄວບຄຸມລະດັບຂອງມັນ, ໄລຍະເວລາ, ການແຜ່ກະຈາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ແລະຜົນກະທົບຂອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນປ່ອງຢ້ຽມການປິ່ນປົວທີ່ເຫມາະສົມກັບຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ autoimmune. ບົດຄລີນິກທໍາອິດນີ້ແມ່ນພຽງແຕ່ເລີ່ມຕົ້ນ.

ເອກະສານອ້າງອີງ

[1] ຊີວະວິທະຍາ Abogen. Abogen ປະກາດການອອກໃບອະນຸຍາດ ແລະຂໍ້ຕົກລົງທາງເລືອກກັບ Novartis ເພື່ອກ້າວຫນ້າ mRNA-Encoded T-Cell Engager ແລະໂຄງການ RNA ທີ່ມີທ່າແຮງອື່ນໆ. ວັນທີ 2 ຕຸລາ 2026. ທີ່ມາ

[2​] Wang M​, et al​. mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager ສໍາລັບ refractory immune thrombocytopenia. ເຊລ. ເຜີຍແຜ່ເມື່ອ 18 ກັນຍາ 2026. doi:10.1016/j.cell.2026.08.039. ທີ່ມາ

[3​] Wang M​, et al​. Preclinical to clinical translation of ABO2203, a messenger RNA (mRNA) encoding a CD3× CD19 T-cell engager (TCE), for refractory autoimmune diseases (AIDs): ຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຈາກການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຄັ້ງທໍາອິດໃນມະນຸດ. EULAR 2026; POS0378. Ann Rheum Dis. 2026;85(Suppl 1):s603. ຕົວລະບຸຕົວຕົນແບບຫຍໍ້: annrheumdis-2026-eular.B.404. ທີ່ມາ

[4] ClinicalTrials.gov . ການສຶກສາການເຂົ້າລະຫັດ mRNA CD19 CD3 T Cell Engager ABO2203 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີພະຍາດ Autoimmune Refractory. NCT06747156. ທີ່ມາ

[5​] Wang L​, et al​. ABO2203, messenger RNA ທີ່ເຂົ້າລະຫັດ CD3 × CD19 T cell engager, ສໍາລັບການ relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: ຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຈາກການສຶກສາຄັ້ງທໍາອິດໃນມະນຸດ. ມະເຮັງ 2026;86(8 ເສີມ):CT032. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT032. ອ່ານເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບໂຄງການ oncology ແຍກຕ່າງຫາກ. ທີ່ມາ

ບັນທຶກຫຼັກຖານ. ການສຶກສາ ABO2203 ໃນພະຍາດ autoimmune ຍັງຄົງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນຕົ້ນແລະແຂນດຽວ. ສາມກໍລະນີ ITP ທີ່ຕີພິມໃນ Cell, ການສັງເກດການຊົ່ວຄາວຈາກຄົນເຈັບ 15 ຄົນໃນ EULAR abstract, ແລະການເປີດເຜີຍທຸລະກໍາການຄ້າໄດ້ຖືກນໍາສະເຫນີເປັນປະເພດຫຼັກຖານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ບົດຄວາມນີ້ມີຈຸດປະສົງສໍາລັບການແລກປ່ຽນຂໍ້ມູນ R&D ແລະບໍ່ໄດ້ປະກອບເປັນຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ການລົງທຶນ, ຫຼືການຕັດສິນໃຈທຸລະກິດ.

ຜູ້ຂຽນ: ພະແນກການຕະຫຼາດ HKeyBio
ທົບທວນໂດຍ: Jing Yan
ແກ້ໄຂໂດຍ: Wang Shuyan

ກ່ຽວກັບ HKeyBio

HKeyBio ແມ່ນອົງການຄົ້ນຄ້ວາສັນຍາ preclinical ຊ່ຽວຊານໃນພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້ແລະສະຫນອງ end-to-end ໃນການບໍລິການຢາ vivo. ທີມງານດ້ານວິຊາການຫຼັກຂອງມັນມີປະສົບການຫຼາຍກວ່າ 20 ປີໃນທົ່ວຂະບວນການພັດທະນາຢາ autoimmune. ບໍລິສັດໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນ ISO 9001 ແລະດໍາເນີນການສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາປະສົມປະສານໃນສວນອຸດສາຫະກໍາ Suzhou ກວມເອົາຊີວະສາດໂມເລກຸນ, ຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນ, ພະຍາດ, ການສຶກສາສັດຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະການທົດສອບການວິເຄາະ, ຄຽງຄູ່ກັບສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ NHP ໃນ Suzhou ແລະ Guangxi.

HKeyBio ມີພະນັກງານເກືອບ 80 ຄົນ, ແລະໂຄງການຂອງຕົນມີລະດັບປະລິນຍາໂທຫຼືປະລິນຍາເອກ. ປະສົບການລວມຂອງທີມງານປະກອບມີຫຼາຍກ່ວາ 500 ພະຍາດ autoimmune ການຍື່ນສະເຫນີ IND, ສະຫນັບສະຫນູນລູກຄ້າໃນການແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສັບສົນຕະຫຼອດການພັດທະນາແລະການຍື່ນສະເຫນີຢາ.

·  50+ ແບບ NHP ຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້

·  500+ ຕົວແບບສັດຂອງພະຍາດ autoimmune ແລະອາການແພ້

·  ປະສົບການກັບ 500+ ພະຍາດ autoimmune ການຍື່ນສະເຫນີ IND