Modality Series 06 | Autoimmune ရောဂါများအတွက် နက်ရှိုင်းသော B-Cell ကျဆင်းမှုတွင် ပြောင်းလဲနိုင်သော ပြောင်းလဲမှုအသစ်များ

2026 ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ 20 ရက်နေ့တွင် တရုတ်ဘာသာဖြင့် မူရင်းထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ဤမှတ်ချက်သည် 2026 ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ 20 ရက်နေ့အထိ ရရှိနိုင်သော အချက်အလက်များကို ရောင်ပြန်ဟပ်ပါသည်။

HKeyBio ရဲ့ ခံယူချက်။ vivo T-cell engagers (TCEs) တွင် အခြေခံကျကျ ပြောင်းလဲခြင်းသည် T cells B ဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားပေးသည့် ယန္တရားမဟုတ်သော်လည်း လူနာအတွင်း ကုထုံး TCE ထိတွေ့မှုကို မည်သို့ထုတ်ပေးမည်နည်း။ lipid nanoparticles (LNPs) တွင် ထုပ်ပိုးထားသော Messenger RNA (mRNA) သည် လူနာ၏ကိုယ်ပိုင်ဆဲလ်များ TCE ပရိုတင်းကို အချိန်အတော်ကြာကြာ ဆက်လက်တည်ရှိနေသည့် ထိတွေ့မှု တဖြည်းဖြည်းမြင့်တက်လာစေသည်။ ABO2203 သည် ပဏာမ လူသားအထောက်အထားကို ထောက်ပံ့ပေးပြီး အစောပိုင်း ဆေးခန်းဖွံ့ဖြိုးမှုတွင် ကျန်ရှိနေပါသည်။ နာတာရှည် autoimmune ရောဂါများအတွက် ထုတ်ကုန်တစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏ အလားအလာသည် vivo expression တွင် နက်ရှိုင်းသော B-cell လျော့နည်းသွားခြင်းအတွက် လုံလောက်သောထိတွေ့မှုကိုထုတ်ပေးနိုင်ပြီး တသမတ်တည်းရှိနေခြင်း၊ ကြိုတင်မှန်းဆနိုင်သော၊ မျိုးပွားနိုင်သော၊ နှင့် ရည်ရွယ်ထားသည့်အတိုင်း ကျဆင်းနိုင်စွမ်းရှိမရှိအပေါ် မူတည်ပါသည်။

2026 ခုနှစ် အောက်တိုဘာလ 2 ရက်နေ့တွင်၊ Abogen Biosciences သည် RNA-encoded ကုထုံးများကို လွှမ်းခြုံထားသော Novartis နှင့် လိုင်စင်နှင့် ရွေးချယ်ခွင့်ဆိုင်ရာ သဘောတူညီချက်ကို ကြေညာခဲ့သည်။ သဘောတူညီချက်အရ Novartis သည် Abogen ၏ RNA ပလပ်ဖောင်းမှ နောက်ထပ်ပရိုဂရမ်များကို လိုင်စင်ထုတ်ပေးရန် ရွေးချယ်မှုများနှင့်အတူ ABO2203 အတွက် ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်း သီးသန့်လိုင်စင်ကို ရရှိမည်ဖြစ်သည်။ ပရိုဂရမ်များတစ်လျှောက် ရွေးချယ်မှုများအားလုံးကို ကျင့်သုံးပြီး သဘောတူညီထားသည့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၊ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှင့် ကုန်သွယ်မှုဆိုင်ရာ မှတ်တိုင်များ ပြည့်မီပါက သဘောတူညီချက်သည် အမေရိကန်ဒေါ်လာ 575 သန်း ကြိုတင်ငွေပေးချေမှုနှင့် အလားအလာရှိသော မှတ်တိုင်များတွင် အမေရိကန်ဒေါ်လာ 7.2 ဘီလီယံအထိ ပေးချေမှုများအတွက် ထောက်ပံ့ပေးထားသည်။ ကြေငြာချက်တွင်၊ လိုအပ်သော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ ကင်းရှင်းခြင်းအပါအဝင် ထုံးစံအတိုင်း အရောင်းအ၀ယ်ပိတ်သည့် အခြေအနေများတွင် ဆက်လက်တည်ရှိနေပါသည်။ ခေါင်းစဉ်ဖြင့် ငွေပေးငွေယူတန်ဖိုးထက်၊ ထူးခြားချက်မှာ ပုံစံပုံစံဖြစ်သည်- ABO2203 သည် မထုတ်လုပ်ထားသော TCE ပရိုတင်းထက် mRNA ကုဒ်နံပါတ်ကို CD19 × CD3 TCE ကို ပေးသည်။

01 အတိအကျ Vivo TCE ဆိုတာဘာလဲ။

အတိအကျပြောရလျှင် သမားရိုးကျ ပရိုတင်း TCE များသည် vivo တွင် လုပ်ဆောင်သည်။ ဤဆောင်းပါးတွင်၊ 'in vivo TCE' သည် လူနာ၏ဆဲလ်များကို အချိန်အကန့်အသတ်အတွင်း ပေါင်းစပ်ပြီး လျှို့ဝှက်လုပ်ဆောင်နိုင်စေသော TCE နျူကလိစ်အက်ဆစ်၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုကို ရည်ညွှန်းပါသည်။ ABO2203 သည် LNPs မှတဆင့် mRNA ကို ပေးသည်။ ရလဒ် CD19 × CD3 TCE သည် endogenous T ဆဲလ်များကို CD19-positive B ဆဲလ်များအဖြစ် စုဆောင်းပြီး ပစ်မှတ်အားကုန်ခမ်းသွားစေသည်။ လိုင်စင်ကြေငြာချက်တွင် ဤ RNA-ကုဒ်လုပ်ထားသောပုံစံကို Novartis သဘောတူညီချက်၏ အဓိကအချက်အဖြစ် ခွဲခြားသတ်မှတ်သည်။ [1]

ဤပုံစံကို vivo CAR-T တွင်လည်း ခွဲခြားထားရပါမည်။ Vivo CAR-T သည် chimeric antigen receptor (CAR) ကို T ဆဲလ်အဖြစ်ကုဒ်သွင်းသည့် မျိုးရိုးဗီဇအချက်အလက်ကို ပေးဆောင်ပြီး ၎င်းတို့ထဲမှ အချို့ကို CAR-ဖော်ပြသည့် effector ဆဲလ်များအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲပေးပါသည်။ Vivo TCE တွင် မျိုးဗီဇ အင်ဂျင်နီယာ T ဆဲလ်များ မပါဝင်ပါ။ ယင်းအစား၊ ဖော်ပြထားသော TCE သည် endogenous T ဆဲလ်များနှင့် ပစ်မှတ်ဆဲလ်များကြားတွင် ကိုယ်ခံအား synapse ဖွဲ့စည်းမှုကို လုပ်ဆောင်စေသည်။ vivo နည်းဗျူဟာတွင် နှစ်ခုစလုံးသည် သမားရိုးကျ ex vivo ဆဲလ်ထုတ်လုပ်ရေး လုပ်ငန်းစဉ်ကို ကျော်ဖြတ်နိုင်သော်လည်း ၎င်းတို့၏ တက်ကြွသော ကုထုံးများ၊ ဆေးဝါးဖော်စပ်မှု၊ စွဲမြဲမှုနှင့် အန္တရာယ်၏ရင်းမြစ်များ ကွဲပြားသည်။

ဇယား 1. T-cell-redirecting modalities သုံးခုအကြား အဓိက ကွဲပြားမှုများ

ဤထူးခြားချက်များသည် ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများအား မည်သို့အကဲဖြတ်ရမည်ကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည်။ ပရိုတင်း TCE အတွက်၊ စီမံထားသောဆေးသည် မိတ်ဆက်ထားသော ပရိုတင်းပမာဏကို တိုက်ရိုက်ကိုယ်စားပြုသည်။ vivo TCE တစ်ခုအတွက်၊ mRNA ပမာဏသည် စတင်ထည့်သွင်းမှုသာဖြစ်သည်။ အမှန်တကယ်ထိတွေ့မှုသည် မည်သည့်ဆဲလ်များက LNPs များယူဆောင်သည်၊ ဘာသာပြန်ဆိုမှုကြာချိန်၊ လျှို့ဝှက်ချက်ထိရောက်မှုနှင့် TCE ပရိုတင်းကိုယ်တိုင်၏တစ်ဝက်သက်တမ်းအပေါ် မူတည်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ mRNA ၏ မိုက်ခရိုဂရမ် ပမာဏကို ပရိုတင်း TCEs သို့မဟုတ် CAR-T ဆဲလ်များ၏ ဆေးများနှင့် တိုက်ရိုက် နှိုင်းယှဉ်၍ မရပါ။

02 ABO2203 သည် ယခုအချိန်အထိ အဘယ်အရာ သရုပ်ပြခဲ့သနည်း။

စက်တင်ဘာလ 18 ရက်နေ့တွင် Cell သည် refractory secondary immune thrombocytopenia (ITP) တွင် ABO2203 ၏ အွန်လိုင်းအစီရင်ခံစာကို ထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ကုသမှုခံယူနေသော လူနာသုံးဦးစလုံးသည် လျင်မြန်ပြီး ပြီးပြည့်စုံသော အစွန်းဘက် B-ဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားသည်ကို ကြုံတွေ့ရပြီး ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင်လည်း စဉ်ဆက်မပြတ် လျော့နည်းသွားသည်ကို တွေ့ရသည်။ ခြောက်လတွင် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများသည် စဉ်ဆက်မပြတ် သွေးဥများပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်း၊ ပိုမိုကောင်းမွန်လာသော သွေးခဲအမှတ်အသားများနှင့် ရောဂါလုပ်ဆောင်မှု လျော့ကျသွားကြောင်း အစီရင်ခံတင်ပြခဲ့သည်။ အစီရင်ခံထားသော ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များသည် အဆင့် 1 သို့မဟုတ် 2 ဖြစ်ပြီး၊ cytokine release syndrome (CRS) ကို မတွေ့ရှိရပါ။ ကုန်ခမ်းသွားပြီးနောက် ပြန်လာသော B ဆဲလ်များသည် အသွင်ကူးပြောင်းမှု အများစုဖြစ်ပြီး အဆင်အခြင်မဲ့ လူဦးရေများသောကြောင့် ခုခံအားပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းသို့ အစောပိုင်းပြတင်းပေါက်ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များသည် ကနဦးဖြစ်နိုင်ခြေသမိုင်းမှတ်တိုင်တစ်ခုဖြစ်သည်- mRNA-LNP စနစ်သည် လူသားများတွင် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာတက်ကြွသော TCE ပရိုတင်းကိုထုတ်ပေးနိုင်ပြီး သွေးနှင့်ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် နက်နဲသော B-cell လျော့နည်းသွားခြင်းကို ရရှိနိုင်သည်။ လေ့လာမှုက ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အရေးကြီးသော ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ရေး (PK) အင်္ဂါရပ်ကိုလည်း အကြံပြုထားသည်။ TCE ထိတွေ့မှု မဖြစ်ထွန်းမီ ဆယ်လူလာ စုပ်ယူမှုနှင့် ဘာသာပြန်ဆိုမှု နှောင့်နှေးမှုကို မိတ်ဆက်ပေးသည်။ ယင်းနှောင့်နှေးမှုသည် အစောပိုင်း cytokine ထုတ်လွှတ်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် PK ကြားခံကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်သည်။ တိရစ္ဆာန် နှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုများနှင့် အစောပိုင်း လူသား PK နှင့် ဘေးကင်းရေး လေ့လာတွေ့ရှိချက်များသည် ဤယန္တရားအတွက် ကနဦး အထောက်အပံ့ ပေးပါသည်။ ပိုကြီးသော အစုအဖွဲ့များသည် ပရိုတင်း TCEs နှင့် ပတ်သက်သော ဤထိတွေ့မှုပုံစံ၏ ဘေးကင်းရေးလက္ခဏာများကို ပိုမိုရှင်းလင်းစေသည်။ [2]

EULAR 2026 တွင် တင်ပြထားသော စိတ္တဇတစ်ခုသည် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ပဏာမအချက်အလက်များကို ပေးဆောင်ပါသည်။ 2025 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 16 ရက်နေ့အထိ၊ ရုန်းအား autoimmune ရောဂါရှိသောလူနာ 15 ယောက်ကိုစာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ 120 μg စတင်ထိုးဆေးကို လက်ခံရရှိသော လူနာကိုးဦးစလုံးသည် တိုင်းတာနိုင်သော TCE ထုတ်ဖော်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ သွေးရည်ကြည် TCE အာရုံစူးစိုက်မှု အထွတ်အထိပ်သို့ ရောက်ရှိရန် အစီရင်ခံထားသော အချိန်သည် လေးရက်ဖြစ်ပြီး terminal half-life သည် 7.3 ရက်ဖြစ်သည်။ Abstract တွင် CRS၊ immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) သို့မဟုတ် hepatotoxicity မရှိကြောင်း ဖော်ပြခဲ့သည်။ Cell တွင်ဖော်ပြထားသော ITP လူနာသုံးဦးရှိ ခြောက်လကြာရလဒ်များကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေသော အစောပိုင်းအဆင့်၊ လက်တစ်ဖက်တည်းလေ့လာမှုမှ ဤကြားဖြတ်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များကို ဖြည့်စွက်ထားပါသည်။ [၃၊၄]

ဤတွေ့ရှိချက်များသည် အရေးကြီးသော အစောပိုင်း လက်တွေ့ဖြစ်နိုင်ခြေ အထောက်အထားများကို ပေးဆောင်သည်။ ITP ဖြစ်ရပ်သုံးခုသည် နက်ရှိုင်းသော B-ဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားခြင်း၊ သွေးဥပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်းနှင့် B-ဆဲလ်ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ ပိုကြီးသောအုပ်စုများနှင့် ရှည်လျားသောနောက်ဆက်တွဲများသည် တာရှည်ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း၊ ရောဂါပိုးဝင်ခြင်း၊ immunoglobulin ပြောင်းလဲမှုများနှင့် ခုခံအားပြန်လည်ကောင်းမွန်ခြင်းတို့ကို ပိုမိုပြည့်စုံသောအကဲဖြတ်မှုကို ခွင့်ပြုမည်ဖြစ်ပါသည်။ lupus၊ Sjögren's syndrome နှင့် systemic sclerosis တွင် ရှိသော နောက်ဆက်တွဲအုပ်စုများသည် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ ညီညွတ်မှုနှင့် ရောဂါအလိုက် တုံ့ပြန်မှုများကို ပိုမိုရှင်းလင်းစေသည်။ Novartis-Abogen ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုသည် ဤချဉ်းကပ်မှုနှင့် ၎င်း၏ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော ပလက်ဖောင်းအလားအလာအပေါ် စက်မှုလုပ်ငန်းစိတ်ဝင်စားမှုကို ထင်ဟပ်စေပြီး နောက်ဆက်တွဲလက်တွေ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ပလက်ဖောင်းချဲ့ထွင်မှုတို့ကို ထပ်လောင်းအာရုံစိုက်လာစေသည်။ [1]

03 vivo ထုတ်လုပ်မှုတွင် ဖန်တီးထားသော အခွင့်အလမ်းများနှင့် ပြောင်းလဲမှုအသစ်များ

vivo TCEs ၏အယူခံဝင်ချက်မှာ သမားရိုးကျ TCE ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခြင်းဆိုင်ရာ စိန်ခေါ်မှုများကို ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းဖော်ပြမှုကို ထိန်းချုပ်ခြင်းပြဿနာအဖြစ် ဘာသာပြန်ဆိုထားခြင်းဖြစ်ပါသည်။ ပရိုတင်း TCEs များသည် ကုသမှုစတင်ချိန်တွင် cytokine-ဆက်စပ်အန္တရာယ်ကို လျော့ပါးစေရန် အဆင့်ဆင့်သောဆေးများကို အသုံးပြုလေ့ရှိသည်။ mRNA သည် ဆဲလ်များထဲသို့ ဦးစွာဝင်ရောက်ပြီး ဘာသာပြန်ရမည်ဖြစ်သောကြောင့် TCE ပါဝင်မှုသည် တဖြည်းဖြည်း မြင့်တက်လာနိုင်သည်။ ဤထိတွေ့မှုပုံစံသည် စိတ်ချယုံကြည်စွာ မျိုးပွားနိုင်သည်ဟု သက်သေပြပါက၊ ၎င်းသည် ထပ်ခါတလဲလဲထိုးခြင်းအတွက် ပျော့ပြောင်းမှုကို ထိန်းသိမ်းထားစဉ်တွင် ရှုပ်ထွေးသောအဆင့်မြှင့်တင်မှုပုံစံများနှင့် အတွင်းလူနာစောင့်ကြပ်ကြည့်ရှုခြင်းကို လျှော့ချနိုင်မည်ဖြစ်သည်။

တစ်ချိန်တည်းမှာပင် vivo ထုတ်လုပ်မှုတွင် ထပ်လောင်းပြောင်းလဲမှုများကို မိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။ LNP သုံးစွဲမှုနှင့် ဘာသာပြန်မှု ထိရောက်မှုသည် လူနာများကြားတွင် ကွဲပြားနိုင်သည်၊ ထို့ကြောင့် တူညီသော mRNA ပမာဏသည် တူညီသော TCE ထိတွေ့မှုကို မဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါ။ ပရိုတင်းဓာတ်သွင်းခြင်းအား ရပ်ဆိုင်းခြင်းသည် နောက်ထပ် စီမံအုပ်ချုပ်မှုကို ရပ်တန့်စေသော်လည်း ပေးပို့ထားသော mRNA မှ ဖော်ပြချက်သည် ၎င်း၏ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်အရ ဆက်လက်ရှိနေပါသည်။ ၎င်း၏အမှန်တကယ်ကြာချိန်ကို mRNA တည်ငြိမ်မှု၊ ပေးဆောင်မှုကိုလက်ခံရရှိသည့်ဆဲလ်များနှင့် TCE ပရိုတင်း၏တစ်ဝက်သက်တမ်းတို့ကို ပူးတွဲအုပ်ချုပ်သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် LNP-ဆက်စပ်သော မွေးရာပါကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုများ၊ ပေးပို့မှုထိရောက်မှု၊ ဆေးဝါးဆန့်ကျင်ဘော်ဒီများနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများနှင့်ထိတွေ့မှုတို့ကို အကဲဖြတ်ရန် လိုအပ်သည်။

Autoimmune ကုထုံးသည် အကန့်အသတ်မရှိ T-cell တက်ကြွမှုကို မရှာပါ။ စံပြထုတ်ကုန်တစ်ခုသည် ကန့်သတ်ကာလတစ်ခုအတွင်း လုံလောက်သောနက်ရှိုင်းသော B-cell လျော့နည်းသွားခြင်းကို ရရှိနိုင်ပြီး၊ ၎င်းနောက်တွင် TCE ထိတွေ့မှုနှင့် T-cell တက်ကြွမှုတို့ လျော့နည်းလာကာ B-cell ဦးရေ၏ ပါဝင်မှုဖွဲ့စည်းပုံကို အကဲဖြတ်ခြင်းအား ခွင့်ပြုပေးမည်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် ထုတ်ကုန်တန်ဖိုး၏ ပိုမိုပြည့်ဝသော အကဲဖြတ်မှုတစ်ခုသည် အမြင့်ဆုံးထိတွေ့မှုနှင့် B-cell nadir ကို ကြိုတင်မှန်းဆနိုင်သော ဖော်ပြချက်ပရိုဖိုင်များ၊ မျိုးပွားနိုင်သောတစ်ရှူးများ လျော့နည်းလာခြင်း၊ ကုသမှုပြီးဆုံးပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းနှင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ကုသမှုခံယူခြင်းတို့ကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။

04 စကားအသုံးအနှုန်း ထိန်းချုပ်မှုနှင့် အထောက်အထားများတွင် ပြိုင်ဆိုင်မှုရှိသော နယ်နိမိတ်ဖြစ်သည်။

ABO2203 သည် မော်လီကျူးဗိသုကာမှ ပေးပို့မှုနှင့် ဖော်ပြမှုထိန်းချုပ်မှုအထိ autoimmune TCEs အတွက် ပြိုင်ဆိုင်မှုအခင်းအကျင်းကို ချဲ့ထွင်ခဲ့သည်။ အနာဂတ် ပရိုဂရမ်များသည် ဆက်စပ်နေသော သွေး B ဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားခြင်းထက် ကျော်လွန်သည့် ဆက်စပ်နေသော အလွှာလေးခုကို သရုပ်ပြသရန် လိုအပ်လိမ့်မည်-

1. သယ်ဆောင်သူအဆင့်။ ဘယ်တစ်ရှူးတွေနဲ့ ဆဲလ်တွေက LNPs တွေကို ယူသလဲ။ ပေးပို့မှု ဘယ်လောက်ထိရောက်သလဲ။ ဖြည့်စွက်အားသွင်းခြင်း၊ မွေးရာပါကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှု သို့မဟုတ် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအဆိပ်သင့်မှုကို တွေ့ရှိရပါသလား။ ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးပြီးနောက် ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှု ပြောင်းလဲသွားပါသလား။

2. စာသားမှတ်တမ်းအဆင့်။ တစ်ရှူးများတစ်လျှောက် mRNA ၏ ဖြန့်ဖြူးမှု၊ ခိုင်မာမှုနှင့် ကင်းရှင်းမှု kinetics သည် အဘယ်နည်း။ ဘာသာပြန်ခြင်းတွင် လူနာအကြား ကွာခြားချက်များကို ထိန်းချုပ်နိုင်ပါသလား။

3. ပရိုတိန်းအဆင့်။ Vivo တွင် ပေါင်းစပ်ထားသော TCE သည် မှန်ကန်သောဖွဲ့စည်းပုံနှင့် စွမ်းအားရှိပါသလား။ ထိတွေ့မှု၊ ကိုယ်ခံအားစနစ်နှင့် cytokine ထုတ်လွှတ်မှုသည် တစ်ခုနှင့်တစ်ခု မည်သို့ဆက်စပ်နေသနည်း။

4. စနစ်အဆင့်။ သွေး၊ ရိုးတွင်းခြင်ဆီနှင့် lymphoid တစ်ရှူးများတွင် B-cell လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာခြင်းသည် T-cell အခြေအနေ၊ immunoglobulins၊ ရောဂါပိုးအန္တရာယ်နှင့် လွတ်မြောက်ခြင်းတို့ကို အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုနိုင်သော PK/PD မူဘောင်အတွင်း မည်သို့ဆက်စပ်နေသနည်း။

သမားရိုးကျ ပရိုတင်းကုထုံးအတွက် အသုံးပြုသည့် အကဲဖြတ်မှု ပက်ကေ့ချ်ကို ရိုးရိုးလက်တွေ့ အကဲဖြတ်ခြင်းသည် ရိုးရှင်းစွာ ပုံတူပွား၍ မရပါ။ CD19 နှင့် CD3 တွင် မျိုးစိတ်သစ်များ ဓာတ်ပြုနိုင်စွမ်း၊ LNP ပေးပို့မှု ကွဲပြားမှုနှင့် မျိုးစိတ်အလိုက် mRNA ဘာသာပြန်ဆိုမှုသည် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ ဆက်စပ်မှုကို သက်ရောက်မှုရှိသည်။ mRNA၊ TCE ပရိုတင်း၊ ခုခံအားဆဲလ်ခွဲများ၊ cytokines နှင့် histopathology တို့သည် သယ်ဆောင်သူနှင့် ဆက်နွှယ်သော၊ ဖော်ပြမှုဆိုင်ရာနှင့် TCE-ဖျန်ဖြေသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပိုင်းခြားရန် လိုအပ်ပါသည်။

HKeyBio သည် vivo TCE ကိုယ်စားလှယ်လောင်းတစ်ဦးစီတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အလွှာလိုက် သက်သေအထုပ်တစ်ခုကို တည်ဆောက်ရန် အာရုံစိုက်သည်။ အကဲဖြတ်ခြင်းသည် လူသားဆဲလ်စနစ်များ၊ သင့်လျော်သော မောက်စ်မော်ဒယ်များနှင့် လူမဆန်သော primate (NHP) လေ့လာမှုများကို လျှောက်ထားသူအတွက် သင့်လျော်သလို သက်ဆိုင်ရာပစ်မှတ်နှင့် CD3 ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာများကို ရေးဆွဲနိုင်သည်။ လေ့လာမှုပုံစံတွင် ပေးပို့ခြင်း၊ ဖော်ပြခြင်း၊ B-cell လျော့နည်းခြင်း၊ T-cell activation၊ cytokines၊ immunoglobulins၊ တစ်ရှူးဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့် ပြန်လည်ရယူခြင်းတို့ကို လွှမ်းခြုံထားသင့်သည်။ မော်ဒယ်နှင့် အဆုံးမှတ်များ ရွေးချယ်မှုအား ဝန်ဆောင်မှုပေးသူ၊ ပစ်မှတ်၊ စီမံအုပ်ချုပ်မှု လမ်းကြောင်းနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု အဆင့်တို့ဖြင့် ပူးတွဲလမ်းညွှန်ရပါမည်။

vivo TCEs များသည် အင်ဂျင်နီယာအယူအဆသက်သက်မဟုတ်တော့ပါ။ ABO2203 သည် အစောပိုင်း လူသားဖြစ်နိုင်ခြေ အထောက်အထားများကို ပံ့ပိုးပေးပြီး Novartis ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုသည် ချဉ်းကပ်မှုကို ပိုမိုအာရုံစိုက်လာစေသည်။ ပြိုင်ဆိုင်မှု၏နောက်ထပ်အဆင့်သည် autoimmune ရောဂါဝေဒနာရှင်များနှင့်ကိုက်ညီသော autoimmune ရောဂါဝေဒနာရှင်များအတွက်၎င်း၏အဆင့်၊ ကြာချိန်၊ တစ်သျှူးဖြန့်ဖြူးမှုနှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားသက်ရောက်မှုများကိုထိန်းချုပ်ရန်အတွက်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း TCE ကိုထုတ်လုပ်ခြင်းထက်ကျော်လွန်လိမ့်မည်။ ဤပထမလက်တွေ့အခန်းသည် အစသာဖြစ်သည်။

ကိုးကား

[1] Abogen Biosciences Abogen သည် mRNA-Encoded T-Cell Engager နှင့် အခြားအလားအလာရှိသော RNA ပရိုဂရမ်များကို မြှင့်တင်ရန် Novartis နှင့် လိုင်စင်နှင့် ရွေးချယ်ခွင့်သဘောတူညီချက်ကို ကြေညာသည်။ 2 အောက်တိုဘာ 2026။ အရင်းအမြစ်

[2] Wang M, et al. mRNA-ကုဒ်သွင်းခြင်း CD19-ပစ်မှတ်ထားသော T cell engager သည် ရုန်းအားခုခံအား thrombocytopenia အတွက်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်။ အွန်လိုင်း 18 စက်တင်ဘာ 2026 တွင် လွှင့်တင်ခဲ့သည်။ doi:10.1016/j.cell.2026.08.039. အရင်းအမြစ်

[3] Wang M, et al. ABO2203 ၏လက်တွေ့ဘာသာပြန်ဆိုချက်၊ တုံ့ပြန်မှုဆိုင်ရာ RNA (mRNA) သည် CD3 × CD19 T-cell engager (TCE) ကို ကုဒ်သွင်းထားသည့် ရုန်းအား autoimmune ရောဂါများ (AIDs) အတွက် - ပထမဦးစွာ လူသား၏လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုမှ ပဏာမရလဒ်များ။ EULAR 2026; POS0378 Ann Rheum Dis 2026;85(Suppl 1):s603။ စိတ္တဇသတ်မှတ်စနစ်- annrheumdis-2026-eular.B.404။ အရင်းအမြစ်

[4] ClinicalTrials.gov ​Refractory Autoimmune Diseases လူနာများတွင် mRNA ကုဒ်သွင်းခြင်း CD19 CD3 T Cell Engager ABO2203 လေ့လာမှု။ NCT06747156။ အရင်းအမြစ်

[5] Wang L, et al. ABO2203၊ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနေသော B ဆဲလ်မဟုတ်သော Hodgkin lymphoma အတွက် CD3 × CD19 T cell engager ကို ကုဒ်လုပ်ထားသည့် RNA ပေးပို့သူ - လူသားတို့၏ ပထမဆုံးလေ့လာမှုမှ အကြိုရလဒ်များ။ ကင်ဆာရောဂါ 2026;86(8 Suppl):CT032။ doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT032။ သီးခြားကင်ဆာရောဂါဗေဒအစီအစဉ်အပေါ်ဆက်လက်ဖတ်ရှုပါ။ အရင်းအမြစ်

အထောက်အထားမှတ်စု။ ABO2203 လေ့လာမှုများသည် autoimmune ရောဂါများတွင် အစောပိုင်းအဆင့်နှင့် လက်တစ်ဖက်တည်းရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ Cell တွင်ထုတ်ဝေသော ITP အမှုသုံးခု၊ EULAR စိတ္တဇရှိ လူနာ 15 ဦးထံမှ ကြားဖြတ်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် စီးပွားဖြစ်ငွေပေးငွေယူထုတ်ဖော်မှုများကို ကွဲပြားသောအထောက်အထားအမျိုးအစားများအဖြစ် တင်ပြထားပါသည်။ ဤဆောင်းပါးသည် R&D သတင်းအချက်အလက်ဖလှယ်ခြင်းအတွက် ရည်ရွယ်ပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ၊ ရင်းနှီးမြှုပ်နှံမှု သို့မဟုတ် စီးပွားရေးဆိုင်ရာ ဆုံးဖြတ်ချက်အကြံဉာဏ်များကို မပါဝင်ပါ။

ရေးသားသူ- HKeyBio စျေးကွက်ရှာဖွေရေးဌာနမှ
ပြန်လည်သုံးသပ်သည်- Jing Yan
တည်းဖြတ်သူ- Wang Shuyan

HKeyBio အကြောင်း

HKeyBio သည် autoimmune နှင့် ဓါတ်မတည့်သောရောဂါများကို အထူးပြုပြီး vivo ဆေးဝါးဗေဒဝန်ဆောင်မှုများတွင် အဆုံးမှအစအဆုံး ပံ့ပိုးပေးသည့် preclinical စာချုပ်သုတေသနအဖွဲ့အစည်းဖြစ်သည်။ ၎င်း၏အဓိကနည်းပညာအဖွဲ့သည် autoimmune ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်တစ်လျှောက်အနှစ် 20 ကျော်အတွေ့အကြုံရှိသည်။ ကုမ္ပဏီသည် ISO 9001 လက်မှတ်ရရှိထားပြီး Suzhou နှင့် Guangxi ရှိ NHP သုတေသနဆိုဒ်များနှင့်အတူ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ၊ ဆဲလ်ဇီဝဗေဒ၊ ရောဂါဗေဒ၊ တိရစ္ဆာန်ငယ်များနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်ခြင်းတို့ကို ပါဝင်သော Suzhou စက်မှုဥယျာဉ်တွင် ပေါင်းစပ်သုတေသနပြုသည့် စက်ရုံကို ဆောင်ရွက်လျက်ရှိသည်။

HKeyBio တွင် ၀ န်ထမ်း 80 နီးပါးရှိပြီး၎င်း၏ပရောဂျက်ကို ဦး ဆောင်သည်မာစတာသို့မဟုတ်ပါရဂူဘွဲ့များရရှိထားသည်။ အဖွဲ့၏စုပေါင်းအတွေ့အကြုံတွင် autoimmune disease IND တင်သွင်းမှုများ 500 ကျော်ပါဝင်ပြီး မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် တင်ပြမှုတစ်လျှောက် ရှုပ်ထွေးသောစိန်ခေါ်မှုများကို ဖြေရှင်းရာတွင် ဖောက်သည်များအား ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

·  autoimmune နှင့် မတည့်သောရောဂါများ၏ 50+ NHP မော်ဒယ်များ

·  autoimmune နှင့် မတည့်သောရောဂါများ၏ 500+ တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ

·  500+ autoimmune ရောဂါ IND တင်ပြမှုများနှင့်အတူအတွေ့အကြုံ