Модалийн цуврал 06 | Аутоиммун өвчинд В-эсийн гүн задралын шинэ хувьсагчууд

Анх Хятад хэл дээр 2026 оны 10-р сарын 20-нд нийтлэгдсэн. Энэхүү тайлбар нь 2026 оны 10-р сарын 20-ны өдрийн мэдээллийг тусгасан болно.

HKeyBio-ийн дүгнэлт. In vivo T-эсүүд (TCEs) үндсэндээ өөрчлөгддөг зүйл бол Т эсүүд В эсийг устгах механизм биш, харин өвчтөний дотор TCE-ийн эмчилгээний үр нөлөөг хэрхэн бий болгодог вэ? Липидийн нано бөөмс (LNPs)-д савлагдсан элч РНХ (мРНХ) нь өвчтөний өөрийн эсүүдэд TCE уураг түр зуур үйлдвэрлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь тодорхой хугацааны турш үргэлжлэх нөлөөллийг аажмаар нэмэгдүүлдэг. ABO2203 нь хүний ​​урьдчилсан нотолгоог өгдөг бөгөөд эмнэлзүйн хөгжлийн эхэн шатанд хэвээр байна. Архаг аутоиммун өвчний бүтээгдэхүүн болох боломж нь in vivo экспресс нь В-эсийн гүн хомсдолд хангалттай өртөлтийг бий болгож, тогтвортой, урьдчилан таамаглах боломжтой, нөхөн үржихүйц, зориулалтын дагуу буурах чадвартай эсэхээс хамаарна.

2026 оны 10-р сарын 2-нд Abogen Biosciences нь Novartis-тай РНХ кодлогдсон эмчилгээг хамарсан лиценз, сонголтын гэрээг зарлав. Хэлэлцээрийн дагуу Novartis нь ABO2203-ын дэлхий даяарх онцгой лицензийг, Abogen-ийн РНХ платформоос нэмэлт програмуудыг лицензлэх сонголттой хамт авах болно. Хэлэлцээрт 575 сая ам.долларын урьдчилгаа төлбөр, хөтөлбөрүүдийн бүх хувилбаруудыг хэрэгжүүлж, тохиролцсон хөгжил, зохицуулалт, арилжааны чухал үе шатуудыг хангасан тохиолдолд 7.2 тэрбум ам. Зарлах үед гүйлгээг хаалтын ердийн нөхцлүүд, тэр дундаа шаардлагатай зохицуулалтын зөвшөөрөлтэй хэвээр үлдээсэн. Гарчиг гүйлгээний утгаас гадна ялгах шинж чанар нь хэлбэр юм: ABO2203 нь урьдчилан үйлдвэрлэсэн TCE уураг биш харин CD19 × CD3 TCE кодчилдог mRNA-г хүргэдэг.

01 in vivo TCE гэж яг юу вэ?

Хатуухан хэлэхэд ердийн уургийн TCE нь in vivo байдлаар ажилладаг. Энэ нийтлэлд 'in vivo TCE' нь өвчтөний эсүүдэд молекулыг нийлэгжүүлэх, ялгаруулах боломжийг TCE кодчилдог нуклейн хүчлийн хэрэглээг тусгайлан хэлнэ. ABO2203 нь mRNA-г LNP-ээр дамжуулдаг. Үүссэн CD19 × CD3 TCE нь эндоген Т эсийг CD19-эерэг В эсүүдэд суулгаж, зорилтот шавхалтыг идэвхжүүлдэг. Лицензийн мэдэгдэлд энэхүү РНХ кодлогдсон аргыг Новартисын гэрээний гол чиглэл гэж тодорхойлсон. [1]

Энэ аргыг мөн in vivo CAR-T-ээс ялгах ёстой. In vivo CAR-T нь химерик антиген рецепторыг (CAR) Т эс болгон кодлодог генетикийн мэдээллийг хүргэж, тэдгээрийн заримыг CAR илэрхийлэгч эффектор эс болгон хувиргадаг. In vivo TCE нь Т эсийг генийн инженерчилдэггүй; Үүний оронд илэрхийлсэн TCE нь эндоген Т эс ба зорилтот эсүүдийн хооронд дархлааны синапс үүсэх боломжийг олгодог. In vivo стратеги хоёулаа ердийн ex vivo эс үйлдвэрлэх процессыг давж гарах боломжтой боловч тэдгээрийн идэвхтэй эмчилгээний нэгдэл, фармакокинетик, тогтвортой байдал, эрсдэлийн эх үүсвэрүүд нь өөр өөр байдаг.

Хүснэгт 1. Т эсийг дахин чиглүүлэх гурван аргын үндсэн ялгаа

Эдгээр ялгаа нь нэр дэвшигчдийг хэрхэн үнэлэхийг тодорхойлдог. Уургийн TCE-ийн хувьд хэрэглэсэн тун нь нэвтрүүлсэн уургийн хэмжээг шууд илэрхийлдэг. In vivo TCE-ийн хувьд мРНХ-ийн тун нь зөвхөн эхлэлийн оролт юм. Бодит өртөлт нь аль эсүүд LNP-ийг авдаг, орчуулгын үр ашиг, экспрессийн үргэлжлэх хугацаа, шүүрлийн үр ашиг, TCE уургийн хагас задралын хугацаа зэргээс хамаарна. Иймээс мРНХ-ийн микрограмм хэмжээг уураг TCE эсвэл CAR-T эсийн тунтай шууд харьцуулах боломжгүй юм.

02 ABO2203 өнөөг хүртэл юуг харуулсан бэ?

9-р сарын 18-нд Cell нь галд тэсвэртэй хоёрдогч дархлааны тромбоцитопени (ITP) өвчний ABO2203-ын онлайн тайланг нийтэлжээ. Эмчилгээ хийлгэсэн гурван өвчтөнд бүгд захын В эсийн хурдан бөгөөд бүрэн хомсдолд орсон бөгөөд ясны чөмөгт ч мөн адил байнгын хомсдол ажиглагдсан. Зургаан сарын хугацаанд судлаачид тромбоцитууд тогтвортой сэргэж, ийлдэс судлалын маркерууд сайжирч, өвчний идэвхжил буурсан байна. Мэдээлсэн гаж нөлөө нь 1 эсвэл 2-р зэрэгтэй байсан бөгөөд цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) ажиглагдаагүй. Цус дууссаны дараа эргэн ирж буй В эсүүд нь ихэвчлэн шилжилтийн үеийн, гэнэн популяци байсан нь дархлааг сэргээх эхний цонхыг бий болгосон.[2]

Эдгээр ажиглалтууд нь техник эдийн засгийн үндэслэлийн эхний үе шатыг тэмдэглэж байна: mRNA-LNP систем нь хүний ​​​​фармакологийн идэвхтэй TCE уураг үүсгэж, цус болон ясны чөмөгний В-эсийн гүний хомсдолд хүргэдэг. Судалгаа нь мөн чухал ач холбогдолтой фармакокинетик (PK) шинж чанарыг санал болгож байна. Эсийн шингээлт ба орчуулга нь TCE өртөхөөс өмнө саатал үүсгэдэг; Энэ саатал нь цитокины эрт ялгаралтын эсрэг PK буферийг хангаж чадна. Амьтны харьцуулсан судалгаа, эрт үеийн хүний ​​PK болон аюулгүй байдлын ажиглалтууд нь энэ механизмд анхны дэмжлэг үзүүлдэг. Томоохон бүлэглэлүүд нь уургийн TCE-тэй харьцуулахад энэхүү өртөлтийн хэв маягийн аюулгүй байдлын шинж чанарыг цаашид тодруулах болно. [2]

EULAR 2026-д танилцуулсан хураангуй нь илүү өргөн хүрээтэй урьдчилсан мэдээллийг өгсөн. 2025 оны 12-р сарын 16-ны байдлаар 15-д тэсвэртэй аутоиммун өвчтэй 15 өвчтөн хамрагдсан байна. 120 мкг-ийн анхны тунг хүлээн авсан есөн өвчтөн бүгд TCE-ийн хэмжигдэхүүнийг харуулсан. Цусны сийвэн дэх TCE концентрацийн дээд цэгт хүрэх хугацаа нь дөрвөн өдөр, хагас задралын эцсийн хугацаа 7.3 хоног байв. Хураангуйд CRS, дархлааны эстэй холбоотой мэдрэлийн хордлогын хам шинж (ICANS) эсвэл элэгний хордлого байхгүй гэж мэдээлсэн. Үргэлжилсэн эхний үе шат, нэг гарт хийсэн судалгаагаар эдгээр завсрын ажиглалтууд нь Cell-д мэдээлэгдсэн ITP-тэй гурван өвчтөнд зургаан сарын үр дүнг нөхөж байна. [3,4]

Эдгээр олдворууд нь эрт үеийн эмнэлзүйн боломжийн чухал нотолгоог өгдөг. Гурван ITP тохиолдол нь В-эсийн гүн хомсдол, ялтасны нөхөн төлжилт, В-эсийн нөхөн төлжилтийн талаарх хүний ​​​​өгөгдлүүдэд хувь нэмэр оруулдаг. Томоохон бүлэг, урт хугацааны хяналт нь удаан эдэлгээ, халдвар, иммуноглобулины өөрчлөлт, дархлааны нөхөн сэргэлтийг бүрэн үнэлэх боломжийг олгоно. чонон хөрвөс, Sjögren-ийн хам шинж, системийн склерозын нэмэлт когортууд боловсорч гүйцсэнээр тэд фармакологийн тууштай байдал, өвчний өвөрмөц хариу урвалыг илүү тодруулах болно. Novartis-Abogen-ийн хамтын ажиллагаа нь энэ арга барилыг салбарын сонирхол, түүний өргөн цар хүрээтэй платформын чадавхийг тусгаж, дараагийн эмнэлзүйн хөгжил, платформыг өргөжүүлэхэд нэмэлт анхаарал хандуулдаг. [1]

03 In vivo үйлдвэрлэлээр бий болсон шинэ боломж, хувьсагч

In vivo TCE-ийн сонирхол татахуйц тал нь ердийн TCE үйлдвэрлэх, тунг тогтооход тулгарч буй бэрхшээлүүд нь бие махбод дахь илэрхийлэлийг хянах асуудал болж хувирдаг. Уургийн TCE нь эмчилгээг эхлэхэд цитокинтэй холбоотой эрсдлийг бууруулахын тулд тунг нэмэгдүүлэх аргыг ихэвчлэн ашигладаг. mRNA нь эхлээд эсэд нэвтэрч, орчуулагдах ёстой тул TCE-ийн концентраци аажмаар нэмэгдэж болно. Хэрэв энэ өртөлтийн хэв маяг найдвартай давтагдах боломжтой бол энэ нь дахин тунг хэрэглэх уян хатан байдлыг хадгалахын зэрэгцээ нарийн төвөгтэй шаталсан дэглэм, хэвтэн эмчлүүлэгчдийн хяналтыг бууруулж болзошгүй юм.

Үүний зэрэгцээ in vivo үйлдвэрлэл нь нэмэлт хувьсагчдыг нэвтрүүлдэг. LNP-ийн шингээлт ба орчуулгын үр ашиг нь өвчтөнүүдээс хамаарч өөр өөр байж болох тул мРНХ-ийн ижил тун нь ижил TCE-ийн өртөлтийг үүсгэдэггүй. Уургийн дусаахыг зогсоосноор цаашдын хэрэглээ зогсдог бол дамжуулсан мРНХ-ийн илэрхийлэл биологийн кинетикийн дагуу үргэлжилнэ. Бодит үргэлжлэх хугацаа нь мРНХ-ийн тогтвортой байдал, ачаа хүлээн авах эсүүд, TCE уургийн хагас задралын хугацаа зэргээр зохицуулагддаг. Давтан хэрэглэх нь мөн LNP-тэй холбоотой төрөлхийн дархлааны хариу урвал, хүргэх үр ашгийн өөрчлөлт, эмийн эсрэг эсрэгбие, эрхтэний өртөлтийг үнэлэх шаардлагатай.

Аутоиммун эмчилгээ нь Т эсийг хязгааргүй идэвхжүүлэхийг эрэлхийлдэггүй. Тохиромжтой бүтээгдэхүүн нь хязгаарлагдмал хугацаанд В-эсийн хангалттай гүн хомсдолд хүрч, дараа нь TCE-ийн нөлөөлөл буурч, Т-эсийн идэвхжил буурч, В-эсийн популяцийг нөхөн сэргээхэд үнэлгээ өгөх боломжтой болно. Тиймээс бүтээгдэхүүний үнэ цэнийн бүрэн үнэлгээ нь хамгийн их өртөлт ба В-эсийн доод түвшинг урьдчилан таамаглах боломжтой экспрессийн профайл, нөхөн үржихүйн эд эсийн хомсдол, эмчилгээ дууссаны дараа нөхөн сэргээх, эмнэлзүйн байнгын бууралттай нэгтгэдэг.

04 Илэрхийллийн хяналт ба нотлох баримт дахь дараагийн өрсөлдөөнт хил

ABO2203 нь аутоиммун TCE-ийн өрсөлдөх чадварыг молекулын архитектураас хүргэх, илэрхийлэх хяналт хүртэл өргөжүүлсэн. Ирээдүйн хөтөлбөрүүд нь захын цусны В эсийн бууралтаас гадна дөрвөн давхар нотлох баримтыг харуулах шаардлагатай болно.

1. Тээвэрлэгчийн түвшин. Ямар эд, эсүүд LNP-ийг авдаг вэ? Хүргэлт хэр үр дүнтэй вэ? Комплементийн идэвхжил, төрөлхийн дархлааны хариу урвал эсвэл эрхтэний хордлого ажиглагдаж байна уу? Давтан тунг хэрэглэсний дараа биологийн тархалт өөрчлөгддөг үү?

2. Транскриптийн түвшин. Эд эс дэх мРНХ-ийн тархалт, бүрэн бүтэн байдал, цэвэрлэгээний кинетик гэж юу вэ? Орчуулгын өвчтөн хоорондын ялгааг хянах боломжтой юу?

3. Уургийн түвшин. In vivo нийлэгжүүлсэн TCE нь зөв бүтэц, чадвартай юу? Өртөлт, дархлаа үүсгэгч чанар, цитокины ялгарал нь хоорондоо хэрхэн холбоотой вэ?

4. Системийн түвшин. Цус, ясны чөмөг, лимфоид эд дэх В-эсийн хомсдолын гүн болон сэргэлт нь Т-эсийн төлөв байдал, иммуноглобулин, халдварын эрсдэл, PK/PD-ийн тайлбарын хүрээнд ангижрахтай хэрхэн холбоотой вэ?

Эмнэлзүйн өмнөх үнэлгээ нь ердийн уургийн эмчилгээнд ашигладаг үнэлгээний багцыг давтах боломжгүй юм. CD19 ба CD3 дахь төрөл зүйл хоорондын урвал, LNP дамжуулалтын ялгаа, төрөл зүйлийн өвөрмөц мРНХ-ийн орчуулга зэрэг нь фармакологийн хамааралд нөлөөлдөг. МРНХ, TCE уураг, дархлааны эсийн дэд бүлэг, цитокин, гистопатологийг зэрэгцүүлэн хэмжих нь тээвэрлэгчтэй холбоотой, экспрессионтой холбоотой болон TCE-зуучлалын нөлөөг ялгах шаардлагатай.

HKeyBio нь in vivo TCE нэр дэвшигч бүрийн эргэн тойронд иж бүрэн, давхарга бүхий нотлох баримтын багцыг бий болгоход анхаардаг. Үнэлгээ нь хүний ​​эсийн систем, тохирох хулганы загвар, хүний ​​бус примат (NHP) судалгаан дээр нэр дэвшигчид тохирох зорилтот болон CD3 фармакологийн судалгаанд тулгуурлана. Судалгааны загварт хүргэх, илэрхийлэх, В-эсийн хомсдол, Т-эсийн идэвхжил, цитокин, иммуноглобулин, эд эсийн тархалт, нөхөн сэргэлт зэргийг багтаасан байх ёстой. Загвар болон эцсийн цэгийг сонгохдоо тээвэрлэгч, зорилтот чиглэл, удирдлагын зам, хөгжлийн үе шат зэргийг харгалзан удирдана.

In vivo TCE нь зөвхөн инженерийн ойлголт байхаа больсон. ABO2203 нь хүний ​​анхны техник эдийн засгийн үндэслэлийг нотлох баримтыг өгдөг бөгөөд Novartis-ийн хамтын ажиллагаа энэ аргад илүү их анхаарал хандуулсан. Тэмцээний дараагийн үе шат нь бие махбодид TCE үүсгэхээс гадна аутоиммун өвчтэй өвчтөнүүдэд тохирсон эмчилгээний цонхны хүрээнд түүний түвшин, үргэлжлэх хугацаа, эд эсийн тархалт, дархлааны нөлөөг хянах болно. Энэ эмнэлзүйн эхний бүлэг дөнгөж эхэлж байна.

Лавлагаа

[1] Abogen Biosciences. Abogen mRNA-кодлогдсон T-Cell Engager болон бусад боломжит РНХ хөтөлбөрүүдийг сайжруулахын тулд Novartis-тай лиценз олгох болон сонголтын гэрээг зарлалаа. 2026 оны аравдугаар сарын 2. Эх сурвалж

[2] Ван М, нар. mRNA-кодлодог CD19-ийн зорилтот Т эсийг эсэргүүцэх дархлааны тромбоцитопени. Эс. 2026 оны 9-р сарын 18-нд онлайнаар нийтлэгдсэн. doi:10.1016/j.cell.2026.08.039. Эх сурвалж

[3] Ван М, нар. Галд тэсвэртэй аутоиммун өвчний (ДОХ)-д зориулсан CD3 × CD19 Т-эсийн ангалтерийг (TCE) кодлодог мессенжер РНХ (мРНХ) ABO2203-ийн эмнэлзүйн өмнөх орчуулга: Хүнд анх удаа хийсэн эмнэлзүйн туршилтын урьдчилсан үр дүн. EULAR 2026; POS0378. Анн Реум Дис. 2026;85(Нэмэлт 1):s603. Хийсвэр тодорхойлогч: annrheumdis-2026-eular.B.404. Эх сурвалж

[4] ClinicalTrials.gov . Галд тэсвэртэй аутоиммун өвчтэй өвчтөнүүдэд mRNA кодчилол CD19 CD3 T Cell Engager ABO2203-ийн судалгаа. NCT06747156. Эх сурвалж

[5] Ван Л, нар. ABO2203, CD3 × CD19 Т эсийн ангалтерийг кодлодог мессенжер РНХ, дахилт/галд тэсвэртэй В эсийн Ходжкин бус лимфома: Хүнд анх удаа хийсэн судалгааны урьдчилсан үр дүн. Cancer Res. 2026;86(8 нийлүүлэлт):CT032. doi: 10.1158/1538-7445.AM2026-CT032. Онкологийн тусдаа хөтөлбөрийн талаар цааш нь уншина уу. Эх сурвалж

Нотлох баримт. Аутоиммун өвчний ABO2203 судалгаа нь эхний үе шат, нэг гарт хэвээр байна. Cell-д нийтлэгдсэн ITP-ийн гурван тохиолдол, EULAR-ын хураангуй дахь 15 өвчтөний завсрын ажиглалт, арилжааны гүйлгээний тодруулга зэргийг өөр төрлийн нотлох баримт болгон толилуулж байна. Энэхүү нийтлэл нь R&D мэдээлэл солилцоход зориулагдсан бөгөөд эмнэлзүйн, хөрөнгө оруулалт, бизнесийн шийдвэр гаргах зөвлөгөө биш юм.

Зохиогч: HKeyBio маркетингийн хэлтэс
Хянасан: Жин Ян
Зассан: Ван Шуян

HKeyBio-ийн тухай

HKeyBio бол аутоиммун болон харшлын өвчнөөр мэргэшсэн эмнэлзүйн өмнөх гэрээт судалгааны байгууллага бөгөөд in vivo фармакологийн үйлчилгээ үзүүлдэг. Түүний үндсэн техникийн баг нь аутоиммун эм боловсруулах үйл явцад 20 гаруй жилийн туршлагатай. Тус компани нь ISO 9001 сертификаттай бөгөөд Сужоугийн аж үйлдвэрийн паркад молекул биологи, эсийн биологи, эмгэг судлал, жижиг амьтдын судалгаа, аналитик туршилтыг хамарсан нэгдсэн судалгааны байгууламжийг Сужоу, Гуанси дахь NHP судалгааны газруудын хажуугаар ажиллуулдаг.

HKeyBio нь 80 орчим ажилтантай бөгөөд төслийн удирдагчид нь магистр, докторын зэрэгтэй. Багийн хамтын туршлага нь 500 гаруй аутоиммун өвчний IND-ийн мэдүүлгийг багтаасан бөгөөд эм боловсруулах, нэвтрүүлэх явцад нарийн төвөгтэй сорилтуудыг шийдвэрлэхэд үйлчлүүлэгчдэд дэмжлэг үзүүлдэг.

·  Аутоиммун болон харшлын өвчний 50+ NHP загвар

·  Аутоиммун болон харшлын өвчний 500 гаруй амьтны загвар

·  500 гаруй аутоиммун өвчний IND материалтай туршлагатай