Mfululizo wa Modality 06 | Vigezo Vipya katika Upungufu wa Seli-B kwa Kina kwa Magonjwa ya Kinga Mwilini

Ilichapishwa awali katika Kichina tarehe 20 Oktoba 2026. Maoni haya yanaonyesha maelezo yanayopatikana kuanzia tarehe 20 Oktoba 2026.

Kuchukua HKeyBio. Kinachobadilika katika vivo vya T-cell (TCEs) si utaratibu ambao seli T huondoa seli B, lakini jinsi ukaribiaji wa TCE wa kimatibabu unavyotolewa ndani ya mgonjwa. Messenger RNA (mRNA) iliyofungashwa katika chembechembe za lipid (LNPs) huwezesha seli za mgonjwa mwenyewe kutoa protini ya TCE kwa muda mfupi, na hivyo kusababisha mwonekano unaoongezeka polepole ambao huendelea kwa muda. ABO2203 hutoa ushahidi wa awali wa kibinadamu na inabakia katika maendeleo ya mapema ya kliniki. Uwezo wake kama bidhaa ya magonjwa sugu ya kingamwili itategemea ikiwa usemi wa vivo unaweza kutoa udhihirisho wa kutosha kwa upungufu wa seli za B na kubaki thabiti, kutabirika, kuzaliana, na kuweza kupungua kama inavyokusudiwa.

Mnamo Oktoba 2, 2026, Abogen Biosciences ilitangaza makubaliano ya leseni na chaguo na Novartis inayoshughulikia matibabu yaliyosimbwa na RNA. Chini ya makubaliano hayo, Novartis angepokea leseni ya kipekee duniani kote kwa ABO2203, pamoja na chaguo za kutoa leseni za programu za ziada kutoka kwa jukwaa la RNA la Abogen. Makubaliano hayo yalitoa malipo ya awali ya dola za Marekani milioni 575 na hadi takriban dola bilioni 7.2 za malipo yanayoweza kutokea ikiwa chaguo zote katika programu zote zingetekelezwa na hatua zilizokubaliwa za maendeleo, udhibiti, na kibiashara zilitimizwa. Wakati wa tangazo, shughuli ilibaki chini ya masharti ya kawaida ya kufunga, ikiwa ni pamoja na vibali vinavyohitajika vya udhibiti. Zaidi ya thamani ya muamala ya kichwa, kipengele bainifu ni muundo: ABO2203 hutoa mRNA iliyosimba CD19 × CD3 TCE badala ya protini ya TCE iliyotengenezwa mapema.

01 TCE katika vivo ni nini hasa?

Kwa kusema kweli, TCE za protini za kawaida pia hufanya kazi kwa nguvu. Katika makala haya, 'in vivo TCE' inarejelea haswa uwekaji wa asidi ya nucleic usimbaji wa TCE, kuruhusu seli za mgonjwa kuunganishwa na kutoa molekuli kwa muda mfupi. ABO2203 inatoa mRNA kupitia LNPs. CD19 × CD3 TCE inayotokana hukusanya seli za T endogenous kwa seli za B zenye CD19-chanya, na hivyo kuwezesha upungufu unaolengwa. Tangazo la leseni linabainisha muundo huu uliosimbwa wa RNA kama lengo la makubaliano ya Novartis. [1]

Mtindo huu lazima pia utofautishwe kutoka kwa vivo CAR-T. Katika vivo CAR-T hutoa maelezo ya kinasaba yanayosimba kipokezi cha antijeni ya chimeric (CAR) hadi seli T, na kubadilisha baadhi yao kuwa seli za athari zinazoonyesha CAR. Katika vivo TCE haifanyi chembe T chembe chembe za urithi; badala yake, TCE iliyoelezwa huwezesha uundaji wa sinepsi ya kinga kati ya seli za T endogenous na seli lengwa. Mikakati yote miwili katika vivo inaweza kukwepa mchakato wa kawaida wa utengenezaji wa seli za ex vivo, lakini vyombo vyao amilifu vya matibabu, famasia, usugu, na vyanzo vya hatari hutofautiana.

Jedwali 1. Tofauti kuu kati ya njia tatu za kuelekeza upya seli za T

Tofauti hizi huamua jinsi watahiniwa wanapaswa kutathminiwa. Kwa TCE ya protini, kipimo kinachosimamiwa kinawakilisha moja kwa moja kiasi cha protini kilicholetwa. Kwa TCE iliyo hai, kipimo cha mRNA ni pembejeo tu ya kuanzia. Mfiduo halisi hutegemea seli ambazo huchukua LNP, ufanisi wa tafsiri, muda wa kujieleza, ufanisi wa usiri na nusu ya maisha ya protini ya TCE yenyewe. Ipasavyo, idadi ya mikrogramu ya mRNA haiwezi kulinganishwa moja kwa moja na vipimo vya TCE za protini au seli za CAR-T.

02 ABO2203 imeonyesha nini hadi sasa?

Mnamo Septemba 18, Cell ilichapisha ripoti ya mtandaoni ya ABO2203 katika thrombocytopenia ya pili ya kinga ya kinzani (ITP). Wagonjwa wote watatu waliotibiwa walipata upungufu wa haraka na kamili wa seli za pembeni za B, na upungufu wa kudumu pia ulizingatiwa katika uboho. Katika miezi sita, wachunguzi waliripoti urejeshaji endelevu wa chembe, alama za serologic zilizoboreshwa na kupungua kwa shughuli za ugonjwa. Matukio mabaya yaliyoripotiwa yalikuwa daraja la 1 au 2, na hakuna ugonjwa wa kutolewa kwa cytokine (CRS) ulizingatiwa. Seli B zilizorudi baada ya kupungua zilikuwa na idadi ya watu wa mpito na wasiojua, na hivyo kutoa fursa ya mapema katika urekebishaji wa kinga.[2]

Uchunguzi huu unaashiria hatua muhimu ya awali ya upembuzi yakinifu: mfumo wa mRNA-LNP unaweza kuzalisha protini ya TCE inayotumika kifamasa kwa binadamu na kufikia upungufu mkubwa wa seli B katika damu na uboho. Utafiti pia unapendekeza kipengele kinachoweza kuwa muhimu cha dawa (PK). Utumiaji wa simu na tafsiri huleta ucheleweshaji kabla ya kufichuliwa kwa TCE; ucheleweshaji huo unaweza kutoa bafa ya PK dhidi ya kutolewa mapema kwa saitokini. Uchunguzi wa kulinganisha wa wanyama na uchunguzi wa awali wa PK na usalama wa binadamu hutoa usaidizi wa awali kwa utaratibu huu. Kundi kubwa zaidi litafafanua zaidi sifa za usalama za muundo huu wa kukaribia aliyeambukizwa zinazohusiana na TCE za protini. [2]

Muhtasari uliowasilishwa katika EULAR 2026 ulitoa maelezo zaidi ya awali. Kufikia Desemba 16, 2025, wagonjwa 15 walio na magonjwa ya kinzani ya kinga mwilini walikuwa wameandikishwa. Wagonjwa wote tisa waliopokea kipimo cha kuanzia cha 120 μg walionyesha usemi wa TCE unaopimika. Wakati ulioripotiwa wa kilele wa mkusanyiko wa TCE katika seramu ya damu ulikuwa siku nne, na nusu ya maisha ya mwisho ni siku 7.3. Muhtasari uliripoti hakuna CRS, dalili za athari za kinga zinazohusiana na seli (ICANS), au hepatotoxicity. Uchunguzi huu wa muda kutoka kwa utafiti unaoendelea wa hatua ya awali, wa kutumia mkono mmoja unakamilisha matokeo ya miezi sita katika wagonjwa watatu wa ITP walioripotiwa katika Seli. [3,4]

Matokeo haya yanatoa ushahidi muhimu wa mapema wa uwezekano wa kliniki. Kesi tatu za ITP huchangia data ya binadamu juu ya kupungua kwa seli za B, urejeshaji wa chembe chembe, na uundaji upya wa seli za B. Vikundi vikubwa na ufuatiliaji wa muda mrefu utaruhusu tathmini kamili zaidi ya msamaha wa kudumu, maambukizi, mabadiliko ya immunoglobulini, na kupona kinga. Vikundi vya ziada vya lupus, ugonjwa wa Sjögren na ukomavu wa mfumo wa sclerosis, vitafafanua zaidi uthabiti wa kifamasia na majibu mahususi ya magonjwa. Ushirikiano wa Novartis–Abogen unaonyesha maslahi ya tasnia katika mbinu hii na uwezo wake mpana wa jukwaa, huku ikileta umakini wa ziada kwa maendeleo ya kliniki na upanuzi wa jukwaa. [1]

03 Fursa mpya na vigeu vilivyoundwa na in vivo production

Rufaa ya TCEs katika vivo ni kwamba changamoto za uzalishaji na dozi za TCE zinatafsiriwa katika tatizo la kudhibiti kujieleza ndani ya mwili. TCE za protini mara nyingi hutumia kipimo cha kuongeza kasi ili kupunguza hatari inayohusishwa na cytokine wakati wa kuanza matibabu. Kwa sababu mRNA lazima kwanza iingie kwenye seli na kutafsiriwa, viwango vya TCE vinaweza kupanda polepole zaidi. Iwapo muundo huu wa kukaribia aliyeambukizwa utathibitishwa kuwa unaweza kuzaliana tena kwa uhakika, kunaweza kupunguza taratibu changamano za kuongeza kasi na ufuatiliaji wa wagonjwa waliolazwa huku ikihifadhi kubadilika kwa kipimo cha kurudia.

Wakati huo huo, katika uzalishaji wa vivo huanzisha vigezo vya ziada. Utumiaji wa LNP na ufanisi wa tafsiri unaweza kutofautiana kati ya wagonjwa, kwa hivyo kipimo sawa cha mRNA kinaweza kisitoe mfiduo sawa wa TCE. Kukomesha uingizwaji wa protini husimamisha utumiaji zaidi, ilhali usemi kutoka kwa mRNA iliyowasilishwa unaendelea kulingana na kinetiki zake za kibaolojia. Muda wake halisi unatawaliwa kwa pamoja na uthabiti wa mRNA, seli zinazopokea mzigo, na nusu ya maisha ya protini ya TCE. Utawala wa kurudia pia unahitaji tathmini ya majibu ya kinga ya asili yanayohusiana na LNP, mabadiliko ya ufanisi wa kujifungua, kingamwili za kupambana na dawa, na kuathiriwa kwa chombo.

Tiba ya kinga mwilini haitafuti uanzishaji wa seli za T kwa muda usiojulikana. Bidhaa bora inaweza kufikia upungufu wa kutosha wa seli B ndani ya kipindi kifupi, ikifuatiwa na kupungua kwa ukaribiaji wa TCE na uanzishaji wa seli T, huku ikiruhusu tathmini ya muundo wa idadi ya seli B zinazounda upya. Kwa hivyo, tathmini kamili ya thamani ya bidhaa hujumuisha ukaribiaji wa kilele na nadir ya seli B na wasifu unaoweza kutabirika wa kujieleza, upungufu wa tishu unaoweza kuzaa tena, kupona baada ya matibabu kuisha, na ondoleo la kimatibabu.

04 Mpaka unaofuata wa ushindani katika udhibiti wa kujieleza na ushahidi

ABO2203 imepanua mazingira shindani ya TCE za kingamwili kutoka kwa usanifu wa molekuli hadi udhibiti wa utoaji na kujieleza. Programu za siku zijazo zitahitaji kuonyesha safu nne zilizounganishwa za ushahidi, zikizidi kupunguzwa kwa seli za pembeni za B za damu:

1. Kiwango cha carrier. Ni tishu na seli gani huchukua LNP? Uwasilishaji una ufanisi gani? Je, uanzishaji wa nyongeza, majibu ya kinga ya ndani au sumu ya chombo huzingatiwa? Je, ugawaji wa kibaiolojia hubadilika baada ya kurudia kipimo?

2. Kiwango cha nakala. Ni nini usambazaji, uadilifu na kinetiki za kibali za mRNA kwenye tishu? Je, tofauti kati ya wagonjwa katika tafsiri zinaweza kudhibitiwa?

3. Kiwango cha protini. Je, TCE iliyosanifiwa katika vivo ina muundo na uwezo sahihi? Je, mfiduo, kingamwili na kutolewa kwa cytokine vinahusiana vipi?

4. Kiwango cha mfumo. Je, kina na urejeshaji wa upungufu wa seli B katika damu, uboho na tishu za lymphoid zinahusiana vipi na hali ya seli T, immunoglobulini, hatari ya kuambukizwa na msamaha ndani ya mfumo unaoweza kufasiriwa wa PK/PD?

Tathmini ya mapema haiwezi tu kuiga kifurushi cha tathmini kinachotumiwa kwa matibabu ya kawaida ya protini. Utendaji tena wa aina mbalimbali katika CD19 na CD3, tofauti za uwasilishaji za LNP, na utafsiri wa aina mahususi wa mRNA zote zinaweza kuathiri umuhimu wa kifamasia. Vipimo vya wakati mmoja vya mRNA, protini ya TCE, seti ndogo za seli-kinga, saitokini na histopatholojia zinahitajika ili kutofautisha athari zinazohusiana na mtoa huduma, zinazohusiana na kujieleza na upatanishi wa TCE.

HKeyBio inaangazia kujenga kifurushi cha ushahidi cha kina, kilichopangwa karibu na kila mgombeaji wa TCE wa vivo. Tathmini inaweza kutumia mifumo ya seli za binadamu, mifano inayofaa ya panya, na tafiti zisizo za kibinadamu (NHP) zenye lengo husika na famasia ya CD3, kama inavyofaa kwa mtahiniwa. Muundo wa somo unapaswa kujumuisha utoaji, kujieleza, kupungua kwa seli B, kuwezesha T-seli, saitokini, immunoglobulini, usambazaji wa tishu na kupona. Uchaguzi wa mfano na mwisho unapaswa kuongozwa kwa pamoja na mtoa huduma, lengo, njia ya utawala, na hatua ya maendeleo.

Katika vivo TCEs sio dhana ya uhandisi tena. ABO2203 inatoa ushahidi wa mapema wa uwezekano wa binadamu, na ushirikiano wa Novartis umeleta umakini mkubwa kwenye mbinu hiyo. Awamu inayofuata ya ushindani itaenea zaidi ya kutoa TCE ndani ya mwili ili kudhibiti kiwango chake, muda, usambazaji wa tishu, na athari za kinga ndani ya dirisha la matibabu linalofaa kwa wagonjwa walio na magonjwa ya autoimmune. Sura hii ya kwanza ya kliniki inaanza tu.

Marejeleo

[1] Abogen Biosciences. Abogen Anatangaza Makubaliano ya Utoaji Leseni na Chaguo na Novartis ili Kuendeleza Kishirikishi cha T-Cell kilichosimbwa kwa mRNA na Programu Zingine Zinazowezekana za RNA. 2 Oktoba 2026. Chanzo

[2] Wang M, et al. mRNA-encoding CD19-inayolenga kishiriki cha seli ya T kwa thrombocytopenia ya kinga ya kinzani. Kiini. Ilichapishwa mtandaoni tarehe 18 Septemba 2026. doi:10.1016/j.cell.2026.08.039. Chanzo

[3] Wang M, et al. Tafsiri ya awali hadi ya kimatibabu ya ABO2203, mjumbe RNA (mRNA) inayosimba CD3 × CD19 T-cell engager (TCE), kwa ajili ya magonjwa ya kingamwili ya kinzani (AIDs): Matokeo ya awali kutoka kwa jaribio la kimatibabu la kwanza kwa binadamu. EULAR 2026; POS0378. Ann Rheum Dis. 2026;85(Nyongeza 1):s603. Kitambulisho cha muhtasari: annrheumdis-2026-eular.B.404. Chanzo

[4] ClinicalTrials.gov . Utafiti wa MRNA Usimbaji CD19 CD3 T Cell Engager ABO2203 kwa Wagonjwa Walio na Magonjwa ya Kinzani ya Kinga Mwilini. NCT06747156. Chanzo

[5] Wang L, et al. ABO2203, RNA ya mjumbe inayosimba kishiriki cha seli ya CD3 × CD19 T, kwa seli ya B iliyorudi tena/kinzani isiyo ya Hodgkin lymphoma: Matokeo ya awali kutoka kwa utafiti wa kwanza kwa binadamu. Res ya Saratani. 2026;86(8 Suppl):CT032. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-CT032. Kusoma zaidi juu ya mpango tofauti wa oncology. Chanzo

Ujumbe wa ushahidi. Masomo ya ABO2203 katika magonjwa ya autoimmune yanasalia katika hatua ya awali na ya mkono mmoja. Kesi tatu za ITP zilizochapishwa katika Kiini, uchunguzi wa muda kutoka kwa wagonjwa 15 katika muhtasari wa EULAR, na ufichuzi wa miamala ya kibiashara unawasilishwa kama aina tofauti za ushahidi. Makala haya yanalenga kubadilishana taarifa za R&D na hayajumuishi ushauri wa kimatibabu, uwekezaji au uamuzi wa biashara.

Mwandishi: Idara ya Masoko ya HKeyBio
Imepitiwa upya na: Jing Yan
Imehaririwa na: Wang Shuyan

Kuhusu HKeyBio

HKeyBio ni shirika la utafiti wa mkataba wa kabla ya kliniki maalumu kwa magonjwa ya autoimmune na mzio na kutoa huduma za mwisho hadi mwisho katika vivo pharmacology. Timu yake kuu ya kiufundi ina uzoefu wa zaidi ya miaka 20 katika mchakato wa ukuzaji wa dawa za kinga mwilini. Kampuni hiyo imeidhinishwa na ISO 9001 na inaendesha kituo cha utafiti jumuishi katika Hifadhi ya Viwanda ya Suzhou inayofunika baiolojia ya molekuli, baiolojia ya seli, ugonjwa wa ugonjwa, masomo ya wanyama wadogo, na majaribio ya uchanganuzi, pamoja na tovuti za utafiti za NHP huko Suzhou na Guangxi.

HKeyBio ina karibu wafanyakazi 80, na mradi wake unaongoza kushikilia digrii za uzamili au udaktari. Uzoefu wa pamoja wa timu unajumuisha mawasilisho zaidi ya 500 ya magonjwa ya autoimmune IND, kusaidia wateja katika kushughulikia changamoto ngumu wakati wote wa ukuzaji na uwasilishaji wa dawa.

·  Aina 50+ za NHP za magonjwa ya autoimmune na mzio

·  500+ mifano ya wanyama ya magonjwa ya autoimmune na mzio

·  Uzoefu wa mawasilisho 500+ ya magonjwa ya autoimmune IND