NHP քոր առաջացման մոդել

Հիմնական հատկանիշներն ու առավելությունները

Կլինիկական նշանակություն  – Երկու լրացուցիչ մոդելներ ընդգրկում են քորի տարբեր պատճառներ՝ մեխանիկական վնասվածք (վերքի բուժում) և IL-31 միջնորդավորված (բորբոքային/նեյրոգեն):

Քանակականացվող վերջնակետեր  - քոր առաջացնող իրադարձություններ (քերծվածքային վարքագիծ) որպես առաջնային վերջնակետ; մոլեկուլային մարկերներ (IL-31, TGF-β mRNA) մեխանիկական պատկերացումներ ձեռք բերելու համար:

Թարգմանական արժեք  – NHP մոդելներն ունեն բարձր գենետիկական և ֆիզիոլոգիական նմանություններ մարդկանց հետ և լավ պիտանի են հակաքորային դեղամիջոցների փորձարկման համար (anti-IL-31, JAK ինհիբիտորներ, TRP ալիքների մոդուլատորներ):

Բազմամեխանիզմի ծածկույթ  – մեխանիկական մոդելը ֆիքսում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը; IL-31 մոդելը գրավում է բորբոքային/նեյրոգեն քորը:

IND Ready Packet  – Հետազոտությունը կարող է իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:

Տեխնիկական տվյալներ և ստուգում

Մեխանիկական վնասվածքներից առաջացած NHP քորի մոդել

IL-31-ի կողմից առաջացած NHP քոր առաջացման մոդել

Կիրառական տարածքներ

•  Հակաքոր առաջացնող դեղամիջոցների արդյունավետության ստուգում (հակա-IL-31 հակամարմիններ, JAK ինհիբիտորներ, TRPV1 անտագոնիստներ, ափիոնային ընկալիչների մոդուլատորներ)

•  IL-31-ի և ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիների նպատակային վավերացում

•  Քրոնիկ քորի գործողության մեխանիզմի ուսումնասիրություն

•  Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-31, TGF-β, քորի հետ կապված այլ միջնորդներ)

•  Անցկացնել IND-ի անվտանգության դեղաբանական ուսումնասիրություններ միացությունների վերաբերյալ, որոնք ունեն քորի առաջացման հավանական կողմնակի ազդեցություններ

Մոդելի բնութագրերը

շրջանակը	Մեխանիկական վնաս պատճառած մոդել	IL-31 ինդուկցիոն մոդել
Տեսակ	Macaca fascicularis	Macaca fascicularis
ինդուկցիոն մեթոդ	Մաշկի մեխանիկական վնաս (մաշկի վնաս)	Ռեկոմբինանտ IL-31 կիրառում (ենթամաշկային/ներմաշկային)
ուսումնասիրության ժամանակը	Վնասվածքից 7-14 օր հետո	Մեկ կամ կրկնվող դոզան; դիտարկել մինչև 28 օր
կրիտիկական վերջնակետ	Քոր առաջացում (քերծվածքային վարքագիծ), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA մաշկի մեջ	Քոր առաջացնող իրադարձություններ (քերծվածքային վարքագիծ)
փաթեթ	Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություն, քորի վարքի տեսագրում, qPCR տվյալներ (մեխանիկական մոդել), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության)

❓ ՀՏՀ

Հարց: Ո՞րն է տարբերությունը քոր առաջացնող երկու մոդելների միջև:

A. Մեխանիկական վնասվածքի մոդելը նմանակում է վերքերի բուժման հետ կապված քորը և ներառում է հյուսվածքների տեղային վնաս՝ բարձրացված IL-31 և TGF-β: IL-31 մոդելն ուղղակիորեն ակտիվացնում է իմունային-նեյրոքորի ուղին, որը ներկայացնում է բորբոքային/նեյրոգեն քոր (օրինակ՝ ատոպիկ դերմատիտի հետ կապված քոր):

Հարց: Ինչպե՞ս է քորը չափվում այս մոդելներում:

Ա. Քորը քանակականացվում է՝ գրանցելով քերծվածքի վարքագիծը (քորի իրադարձությունները) որոշակի ժամանակահատվածում, սովորաբար օգտագործելով տեսադիտարկում և ձեռքով կամ ավտոմատացված գնահատում:

Հարց.  Կարո՞ղ են այս մոդելները օգտագործվել IND-ի աջակցության ուսումնասիրությունների համար:

Պատասխան՝ Այո։ Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP սկզբունքների համաձայն կարգավորող փաստաթղթերի (FDA, EMA):

Հարց: Դուք առաջարկում եք անհատականացված հետազոտական ​​ծրագրեր:

Պատասխան. Իհարկե: Մեր գիտական ​​թիմը հարմարեցնում է դեղաչափի ռեժիմները, վերջնական կետի վերլուծությունը և մոդելի ընտրությունը՝ հիմնվելով ձեր կոնկրետ դեղամիջոցի թեկնածուի և ուսումնասիրության նպատակների վրա: