Autoimmuni Top 5 | Priorità alle malattie per il 2026

Pubblicato originariamente in cinese il 10 marzo 2026. Questo commento riflette le informazioni disponibili al 10 marzo 2026.

01 Quali cinque malattie meritano la priorità nel 2026

Negli ultimi dieci anni, l’immunologia è stata una delle aree più resilienti dell’innovazione farmaceutica. Ondate successive di inibitori del TNF-α, terapie IL-17 e IL-23 e inibitori JAK hanno trasformato il trattamento delle malattie autoimmuni e immuno-mediate, creando prodotti di successo e un sostanziale mercato globale.

Il panorama sta cambiando. Dal 2025 all’inizio del 2026, l’attività di ricerca e sviluppo commerciale tra le multinazionali farmaceutiche ha evidenziato tre cambiamenti:

·  Le priorità della ricerca si stanno espandendo oltre le indicazioni consolidate come l'artrite reumatoide (RA) e la psoriasi verso le malattie refrattarie e le aree con elevati bisogni insoddisfatti.

·  Nuovi meccanismi e obiettivi stanno diversificando le strategie di sviluppo oltre i percorsi stabiliti.

·  Le modalità che comprendono le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), gli anticorpi bispecifici e le terapie basate sull'RNA si stanno estendendo alle malattie autoimmuni, attingendo ai progressi in oncologia e in altre aree terapeutiche.

Dove puntano successivamente le pipeline e le transazioni delle principali aziende? L'acquisizione di Morphic Therapeutic da parte di Lilly nel 2024 ha rafforzato il suo portafoglio di integrine orali per le malattie infiammatorie intestinali. La successiva acquisizione di DR0201 da parte di Sanofi ha ampliato il proprio portafoglio immunologico con un attivatore bispecifico di cellule mieloidi. La collaborazione di Gilead con LEO Pharma ha fatto avanzare gli inibitori e i degradatori orali di STAT6 come nuovo approccio alle malattie infiammatorie.

Il punto di vista di HKeyBio. Secondo la valutazione di HKeyBio, questi sviluppi segnano una seconda ondata di innovazione nella ricerca e sviluppo sulle malattie autoimmuni. La concorrenza in settori consolidati si sta intensificando, mentre nuove indicazioni e tecnologie aprono ulteriori opportunità. Le seguenti cinque malattie si distinguono per la loro combinazione di potenziale di mercato, bisogni insoddisfatti e spazio per l’innovazione. La dermatite atopica è inclusa nel più ampio panorama delle malattie immuno-mediate.

Tabella 1. Cinque aree prioritarie per lo sviluppo nel 2026

*Stime indicative; le popolazioni di pazienti e le dimensioni del mercato dipendono dalle definizioni, dalla geografia e dal periodo di misurazione.

02 Le cinque malattie prioritarie

1 Malattia infiammatoria intestinale

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), che comprendono la colite ulcerosa (UC) e il morbo di Crohn, rimangono una delle principali priorità per gli sviluppatori che cercano opportunità scientifiche e commerciali durature. Pur essendo un’area terapeutica consolidata, continua ad attrarre sostanziali investimenti e attività di ricerca.

Perché le malattie infiammatorie intestinali rimangono una priorità fondamentale nel 2026?

1. Un grande mercato con un potenziale di crescita continua. La popolazione globale di pazienti stimata in 7-10 milioni rappresenta una sostanziale necessità di trattamento. Una più ampia adozione di farmaci biologici e piccole molecole orali sta espandendo l’accesso alle terapie avanzate, sostenendo la continua crescita in uno dei più grandi mercati per i trattamenti delle malattie immunomediate.

2. Un panorama competitivo in evoluzione con spazio per nuovi meccanismi. Le terapie approvate prendono già di mira i recettori dell’IL-23, dell’integrina α4β7, della sfingosina-1-fosfato (S1P) e della segnalazione JAK; Anche TYK2 è sotto inchiesta. Vedolizumab, risankizumab e upadacitinib illustrano la gamma di meccanismi consolidati. Permangono esigenze importanti:

·  Molti pazienti non raggiungono un'adeguata guarigione della mucosa o una remissione prolungata.

·  Il trattamento con anticorpi a lungo termine può comportare notevoli costi e oneri amministrativi, rendendo l'adesione e la convenienza considerazioni importanti.

·  Alcuni pazienti hanno una risposta iniziale inadeguata o perdono la risposta nel tempo, creando la necessità di ulteriori meccanismi e strategie di trattamento.

Queste esigenze creano opportunità per terapie differenziate di guadagnare terreno clinico e commerciale. Il portafoglio di modelli IBD quadridimensionali di HKeyBio è progettato per rappresentare molteplici aspetti dell'eterogeneità della malattia e supportare la valutazione dell'efficacia degli agenti mirati a percorsi complementari, comprese le strategie di combinazione, per informare la traduzione clinica.

3. Gli investimenti delle grandi aziende rafforzano l’interesse per le piccole molecole orali. L'acquisizione di Morphic Therapeutic da parte di Lilly, completata nell'agosto 2024, evidenzia un interesse costante per le piccole molecole dirette da integrine somministrate per via orale per le IBD. [1] Le terapie orali stanno espandendo gli approcci disponibili insieme agli anticorpi, con comodità e potenziali vantaggi economici che modellano le priorità di sviluppo. Per le aziende biotecnologiche più piccole, queste priorità offrono percorsi pratici verso la differenziazione.

2 Lupus Eritematoso Sistemico

Se le IBD rappresentano un’opportunità duratura in un campo consolidato, il lupus eritematoso sistemico (LES) rappresenta un rinnovato slancio in un’area di innovazione particolarmente complessa. Le cellule B, le cellule T, i complessi immunitari e la segnalazione dell'interferone contribuiscono tutti alla sua biologia eterogenea. Le terapie esistenti hanno migliorato le cure, ma molti pazienti, soprattutto quelli con malattia refrattaria, continuano a sperimentare un controllo inadeguato e un sostanziale onere terapeutico.

I progressi nel trattamento diretto alle cellule B e nella terapia cellulare stanno mettendo a fuoco nuovi approcci. Quali sono i tre fattori principali?

1. Le terapie mirate alle cellule B forniscono una base per l’innovazione. Belimumab, che prende di mira il fattore attivante delle cellule B (BAFF), ha stabilito un’importante base clinica per modificare la biologia delle cellule B nel LES. Gli anticorpi bispecifici che coinvolgono le cellule T si stanno basando su queste basi come approcci standardizzati verso una deplezione più profonda delle cellule B. L'anticorpo CD20 × CD3 mosunetuzumab di Roche è stato valutato in uno studio iniziale sul LES, con la deplezione delle cellule B segnalata e segnali di attività della malattia che forniscono una base logica per ulteriori indagini. [2] L'entità e la durata del beneficio clinico richiedono interpretazione nell'ambito del disegno dello studio e del follow-up. I programmi CD19 × CD3 e CD20 × CD3 stanno estendendo il campo dalla modulazione delle cellule B verso l'esaurimento mediato dalle cellule T.

2. La terapia cellulare offre una via verso la remissione prolungata. I primi rapporti clinici sulla terapia CAR-T diretta al CD19 hanno descritto una profonda deplezione delle cellule B e una remissione sostenuta in pazienti selezionati con grave malattia autoimmune, incluso il LES. Questi risultati supportano la possibilità di un controllo prolungato della malattia e posizionano il LES come un’importante potenziale indicazione per lo sviluppo di CAR-T autoimmuni. Novartis e Bristol Myers Squibb sono tra le principali aziende che perseguono questo campo. Studi più ampi e un follow-up più lungo definiranno la selezione dei pazienti, la sicurezza e la durata, con il potenziale di rimodellare significativamente il trattamento.

3. Importanti bisogni insoddisfatti conferiscono all’innovazione un chiaro valore. Il LES colpisce una popolazione numerosa e può coinvolgere più organi, con conseguenze significative sulla qualità della vita. I pazienti con malattie refrattarie o pericolose per gli organi necessitano in particolare di un controllo più duraturo. Ciò crea una forte motivazione clinica e commerciale per obiettivi, meccanismi e modalità differenziati che forniscono miglioramenti significativi nei risultati.

3 Dermatite Atopica

La dermatite atopica (AD) è stata una delle aree di maggior successo nello sviluppo di malattie immuno-mediate negli ultimi dieci anni. Dupilumab, un anticorpo diretto a IL-4Rα sviluppato da Sanofi e Regeneron, ha contribuito a trasformare il trattamento e ha stimolato un ampio interesse verso nuovi meccanismi. L’AD rimane una delle principali priorità nella dermatologia infiammatoria, con opportunità che possono estendersi alle malattie correlate.

Perché continuare a dare priorità all’AD?

1. Una piattaforma per nuovi obiettivi e sviluppo di indicazioni incrociate. L’AD fornisce un importante contesto clinico per valutare meccanismi che potrebbero essere rilevanti anche per l’asma e alcune malattie allergiche, inclusa l’allergia alimentare. L’espansione ad altre indicazioni – inclusa la psoriasi dove un meccanismo specifico la supporta – richiede prove specifiche per la malattia. OX40/OX40L, IL-31, TSLP e STAT6 illustrano l’ampiezza dell’interesse target. Il percorso dell'IL-31 è già andato oltre l'esplorazione clinica: nemolizumab, che ha come bersaglio il recettore α dell'IL-31, ha ricevuto l'approvazione degli Stati Uniti per l'AD nel dicembre 2024. [3] L'accordo di Gilead del gennaio 2025 con LEO Pharma illustra ulteriormente l'interesse per gli inibitori e i degradatori orali di STAT6. [4]

I concetti multitarget, comprese le combinazioni OX40L/TNF-α e TSLP/IL-33, offrono una logica per affrontare percorsi complementari. Il database dei modelli HKEY-AIDMD3.0 aggiornato di HKeyBio supporta l'indagine dei potenziali effetti di combinazione e la selezione di modelli pertinenti per guidare lo sviluppo differenziato.

2. Una vasta popolazione di pazienti e una continua domanda di cure. Si stima che l’AD colpisca circa 200-300 milioni di persone in tutto il mondo, con una malattia da moderata a grave che si stima rappresenti circa il 10-15% dei casi. Un sottogruppo di questi pazienti rimane non adeguatamente controllato con le terapie disponibili e necessita di opzioni aggiuntive. Il crescente riconoscimento e la crescente diagnosi dell’AD, insieme alla crescente domanda di cure efficaci, supportano un’ulteriore espansione del mercato.

3. Diverse modalità creano molteplici percorsi verso l’innovazione. Il panorama dei trattamenti comprende agenti topici, prodotti biologici e piccole molecole orali. Gli anticorpi bispecifici e gli approcci basati sull'RNA aggiungono ulteriori direzioni per l'esplorazione. Gli sviluppatori possono quindi perseguire opportunità attraverso la convalida di nuovi target, profili di trattamento migliorati o nuove modalità.

4 Vitiligine

La vitiligine ha attirato rinnovata attenzione in seguito al successo clinico dell’inibizione della JAK. Ruxolitinib topico ha ampliato le opzioni terapeutiche mirate e ha aumentato l’interesse tra le principali aziende farmaceutiche e gli sviluppatori di biotecnologie. Gli approcci precedenti, compresi i corticosteroidi topici e la fototerapia, rimangono rilevanti, mentre le risposte incomplete e le recidive sostengono la necessità di innovazione.

Perché la vitiligine merita particolare attenzione?

1. Una vasta popolazione di pazienti con persistenti lacune terapeutiche. Si stima che ne siano colpite circa 30-40 milioni di persone in tutto il mondo. Gli approcci esistenti offrono vantaggi, ma molti pazienti cercano ancora una ripigmentazione più efficace e duratura, lasciando sostanziali esigenze insoddisfatte.

2. Gli endpoint clinici definiti supportano una valutazione efficiente. Il vitiligo Area Scoring Index (VASI), comprese le valutazioni del viso e di tutto il corpo, e le misure di ripigmentazione forniscono modalità definite per valutare gli effetti del trattamento. Queste misure supportano la progettazione di studi mirati e decisioni di sviluppo interpretabili. Il tempo necessario per la ripigmentazione, la durabilità della risposta e la valutazione della sicurezza determina ancora la durata della sperimentazione e i requisiti di sviluppo.

3. Spazio per terapie differenziate in un settore in via di sviluppo. L'inibizione di JAK è un importante punto di partenza per ulteriori innovazioni. I programmi sistemici erano già in fase di sviluppo clinico avanzato prima del marzo 2026, compresi gli studi di fase 3 su povorcitinib. [5] Rimangono opportunità per trattamenti a lunga durata d'azione, modulazione immunitaria sistemica differenziata e nuovi bersagli o modalità che migliorino l'entità e la durata della repigmentazione.

5 Alopecia areata

L’alopecia areata (AA) è una malattia autoimmune legata alla caduta dei capelli che può avere un effetto sostanziale sull’aspetto, sul benessere emotivo e sulla qualità della vita. Per molti anni, le opzioni efficaci per le malattie gravi sono state limitate. Le terapie del percorso JAK hanno ampliato le possibilità di trattamento e stimolato ulteriori sviluppi.

Il successo di baricitinib, un inibitore JAK1/2 sviluppato da Lilly e Incyte, ha convalidato l’inibizione del percorso JAK come approccio terapeutico nell’AA. Ritlecitinib, che prende di mira le chinasi della famiglia JAK3 e TEC, fornisce un’altra opzione approvata. Cosa rende AA una priorità di sviluppo attraente?

1. Forte domanda da parte dei pazienti e notevole potenziale di mercato. La popolazione mondiale di pazienti stimata in 50-80 milioni riflette un notevole carico di malattia. Molti pazienti attribuiscono un’alta priorità a un trattamento efficace perché la caduta dei capelli influisce sulla vita quotidiana e sul benessere psicosociale. La storica mancanza di opzioni efficaci per le malattie gravi crea un ambito significativo per le terapie che rispondono ai bisogni rimanenti.

2. I meccanismi emergenti sostengono l’innovazione continua. Oltre all’inibizione della JAK, la ricerca sulla segnalazione dell’IL-15, sulle cellule T della memoria residenti e sulla tolleranza immunitaria offre percorsi verso approcci differenziati e un controllo della malattia potenzialmente più duraturo. Questi meccanismi creano opportunità per gli sviluppatori di affrontare aspetti della biologia della malattia che le attuali terapie potrebbero non risolvere completamente.

3. Le capacità dermatologiche possono supportare lo sviluppo attraverso le indicazioni. La condivisione delle competenze in immunologia cutanea, valutazione clinica e sviluppo di modelli può supportare un lavoro efficiente nei programmi AA e AD. Le malattie hanno anche una biologia distinta: i candidati diretti a IL-4Rα o TSLP richiedono un razionale meccanicistico specifico per AA e una validazione clinica. Opportunità ben scelte di riutilizzo delle piattaforme e delle capacità di ricerca possono migliorare l’efficienza dello sviluppo pur mantenendo standard di evidenza specifici per l’indicazione.

03 Abbina nuovi meccanismi alle giuste indicazioni

Dal punto di vista di HKeyBio, la seconda ondata di innovazione autoimmune offre nuove opportunità con l’intensificarsi della concorrenza nell’artrite reumatoide e nella psoriasi. IBD, LES, AD, vitiligine e AA sono cinque aree prioritarie per il 2026 perché combinano importanti esigenze terapeutiche, un significativo potenziale di mercato e spazio per nuovi meccanismi e modalità.

In qualità di specialista in modelli di malattie autoimmuni, HKeyBio si concentra sulla ricerca autoimmune preclinica. Il suo team tecnico principale vanta oltre 20 anni di esperienza nello sviluppo di farmaci autoimmuni. Con circa 300 modelli di malattie autoimmuni e allergiche, esperienza nel supporto di oltre 500 applicazioni IND e il database dei modelli HKEY-AIDMD3.0 aggiornato, HKeyBio fornisce servizi che spaziano dalla convalida del target, alla valutazione dell'efficacia e al supporto per l'applicazione di nuovi farmaci sperimentali (IND) per aiutare i partner a far avanzare i loro programmi.

Autore: Ding Ying | Revisione scientifica: Chen Yu | Editore: Jing Yan

Informazioni su HKeyBio

HKeyBio è un'organizzazione di ricerca preclinica a contratto specializzata in servizi di efficacia in vivo per le malattie autoimmuni. Il suo team tecnico principale ha più di 20 anni di esperienza nello sviluppo di farmaci autoimmuni. L'azienda è certificata ISO 9001, con strutture per test molecolari, cellulari, di patologia, su piccoli animali e analitici nel parco industriale di Suzhou e strutture di ricerca sui primati non umani a Guangxi e Suzhou.

HKeyBio ha circa 60 dipendenti e i suoi leader di progetto hanno conseguito master o dottorati. Il team ha esperienza con oltre 300 applicazioni IND di nuovi farmaci e supporta i partner nell'affrontare questioni complesse durante lo sviluppo di farmaci autoimmuni e la presentazione alle normative.

·  Più di 50 modelli di malattie autoimmuni di primati non umani.

·  Più di 300 modelli animali di malattie autoimmuni.

·  Esperienza con più di 500 applicazioni IND per malattie autoimmuni.

Riferimenti

[1] Lilli. Lilly completa l'acquisizione di Morphic per migliorare i risultati ed espandere le opzioni per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale. 16 agosto 2024. Fonte

[2] Roche. Studio GA43191 su mosunetuzumab nel lupus eritematoso sistemico. Pagina dello studio rivolta al paziente e riepilogo dei risultati finali, agosto 2025. Fonte

[3] Galderma. Approvazione della FDA statunitense di Nemluvio (nemolizumab) per la dermatite atopica da moderata a grave. Dicembre 2024. Fonte

[4] Gilead e LEO Pharma. Partenariato strategico per accelerare un programma orale STAT6. 11 gennaio 2025. Fonte

[5] Incita. Risultati finanziari del secondo trimestre 2025 e aggiornamento della pipeline. 29 luglio 2025. Fonte

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