| Қол жетімділігі: | |
|---|---|
| Саны: | |
Көптеген этиологиялық – химиялық (BLM) және кәсіптік (кремний диоксиді) индукцияланған модельдер IPF әртүрлі патогендік механизмдерін қамтиды.
Кешенді соңғы нүкте - дене салмағы, BALF цитологиясы (қабыну жасушалары), өкпе функциясы, гистопатология (HE, Masson, PSR), патологиялық балл.
Трансляциялық мән – антифибротикалық препараттарды (нинтеданиб, пирфенидон), TGF-β тежегіштерін және жаңа емдік үміткерлерді сынау үшін өте қолайлы.
Түр опциялары – егеуқұйрықтар мен тышқан үлгілері әртүрлі эксперименттік талаптарды қанағаттандыру үшін қол жетімді.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
Біздің NHP атопиялық дерматит (AD) үлгісінің репрезентативті деректері:
BLM индукциялық C57BL/6 IPF үлгісі


SiO 2 индукцияланған C57BL/6 IPF моделі

SiO 2 индукцияланған егеуқұйрық IPF моделі

• Фиброзға қарсы препараттардың (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, лизилоксидаза тежегіштері) тиімділігін сынау
• Фиброздық жолдардың мақсатты валидациясы (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Биомаркерді ашу (коллаген тұндыру маркерлері, қабыну медиаторлары)
• Әсер ету механизмін (MOA) зерттеу
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
BLM егеуқұйрықтарда IPF индукциялайды |
SiO2 тышқандарда IPF индукциялайды | Егеуқұйрықтардағы SiOx-индукцияланған IPF |
Түрлер/штамм |
Sprague-Dawley Rat |
C57BL/6 тінтуірі | Sprague-Dawley Rat |
индукция әдісі |
Интрахеялық блеомицин (бір реттік доза) |
Tracheal SiO2 (бір реттік доза) | Интрахеялық кристалды кремний диоксиді (SiOx) |
оқу уақыты |
14-28 күн |
45 күн | 28-56 күн |
критикалық соңғы нүкте |
Дене салмағы, BALF цитологиясы (жасушалардың жалпы саны, жіктелуі), өкпе қызметі, гистопатология (HE, Masson), патологиялық балл |
Салмақ, өкпе функциясы, патологиялық көрсеткіш, гистопатология (HE, Masson, PSR) | Дене салмағы, BALF нейтрофилдері, гистопатология (HE, Masson, PSR) |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есебі, BALF цитологиясы, гистология бөлімдері (HE, Masson, PSR), өкпе функциясы туралы деректер, биоинформатика (қосымша) | ||
С: BLM мен кремний диоксиді бар IPF үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: BLM өкпенің жедел зақымдалуын тудырады, содан кейін фиброз, есірткіден туындаған IPF сияқты. Кремний диоксиді үлгілері (SiO2, SiOx) кәсіптік/қоршаған орта әсерлерін, прогрессияның баяулауын және созылмалы қабынуды білдіреді және адамның силикозын және IPF кейбір түрлерін жақсырақ көрсетеді.
С: Фиброзға қарсы препараттарды сынау үшін қай модель жақсы?
A: BLM егеуқұйрық моделі әсерінің тез басталуына және жақсы қайталанатындығына байланысты антифибротикалық препараттарды скрининг үшін ең кең таралған болып табылады. Кремний диоксиді моделі созылмалы фиброз және кәсіптік өкпе ауруындағы араласуды зерттеу үшін бірінші таңдау болып табылады.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі дозалар, уақыт нүктелері, аралас терапиялар)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңыз үшін индукция хаттамаларын, емдеу жоспарларын және соңғы нүктелік талдауларды әзірлейді.