| จำนวน: | |
|---|---|
แบบจำลองที่เกิดจาก สาเหตุหลายประการ ได้แก่ สารเคมี (BLM) และจากการประกอบอาชีพ (ซิลิกา) ครอบคลุมกลไกการทำให้เกิดโรคที่แตกต่างกันของ IPF
จุดยุติที่ครอบคลุม - น้ำหนักตัว เซลล์วิทยา BALF (เซลล์อักเสบ) การทำงานของปอด จุลพยาธิวิทยา (HE, แมสสัน, PSR) คะแนนพยาธิวิทยา
มูลค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยาต้านการแข็งตัวของเส้นใย (นินเทดานิบ, ไพร์เฟนิโดน), สารยับยั้ง TGF-β และตัวเลือกการรักษาใหม่ๆ
ตัวเลือกสายพันธุ์ – มีโมเดลหนูและเมาส์ให้เลือกใช้เพื่อตอบสนองความต้องการในการทดลองที่แตกต่างกัน
IND Ready Packet – การวิจัยสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
ข้อมูลตัวแทนจากแบบจำลองโรคผิวหนังภูมิแพ้ (AD) ของ NHP ของเรา:
การเหนี่ยวนำ BLM รุ่น C57BL/6 IPF
SiO 2 แบบจำลอง IPF C57BL/6 เหนี่ยวนำ
SiO 2 แบบจำลอง IPF ของหนูที่เหนี่ยวนำโดย
• การทดสอบประสิทธิภาพของยาต้านการอักเสบ (nintedanib, pirfenidone, TGF-β inhibitors, lysyl oxidase inhibitors)
• การตรวจสอบเป้าหมายของวิถีไฟโบรติก (TGF-β, CTGF, PDGF)
• การค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ (เครื่องหมายการสะสมของคอลลาเจน สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ)
• การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ (MOA)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาเพื่อสนับสนุน IND
ขอบเขต |
BLM ชักนำ IPF ในหนู |
SiO2 กระตุ้นให้เกิด IPF ในหนู | IPF ที่เกิดจาก SiOx ในหนูแรท |
ชนิด/สายพันธุ์ |
สแปร์ก-ดอว์ลีย์ แรต |
เมาส์ C57BL/6 | สแปร์ก-ดอว์ลีย์ แรต |
การเหนี่ยวนำ วิธี |
Bleomycin ในหลอดลม (ครั้งเดียว) |
SiO2 ในท่อลม (ครั้งเดียว) | ซิลิกาผลึกในหลอดลม (SiOx) |
เวลาเรียน |
14–28 วัน |
45 วัน | 28–56 วัน |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว เซลล์วิทยา BALF (จำนวนเซลล์ทั้งหมด การจำแนกประเภท) การทำงานของปอด จุลพยาธิวิทยา (HE, แมสสัน) คะแนนพยาธิวิทยา |
น้ำหนัก การทำงานของปอด คะแนนพยาธิวิทยา จุลพยาธิวิทยา (HE, Masson, PSR) | น้ำหนักตัว, บาล์ฟนิวโทรฟิล, จุลพยาธิวิทยา (HE, แมสสัน, PSR) |
แพ็กเก็ต |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ เซลล์วิทยาของ BALF ส่วนเนื้อเยื่อวิทยา (HE, Masson, PSR) ข้อมูลการทำงานของปอด ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ทางเลือก) | ||
ถาม: BLM และรุ่น IPF ที่เกิดจากซิลิกาแตกต่างกันอย่างไร
ตอบ: BLM ทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันตามมาด้วยการเกิดพังผืด คล้ายกับ IPF ที่เกิดจากยา แบบจำลองซิลิกา (SiO2, SiOx) แสดงถึงการสัมผัสจากการทำงาน/สิ่งแวดล้อม การลุกลามที่ช้าลง และการอักเสบเรื้อรัง และสะท้อนถึงภาวะซิลิกาของมนุษย์และ IPF บางรูปแบบได้ดีกว่า
ถาม: รุ่นใดดีที่สุดสำหรับการทดสอบยาต้านการเกิดพังผืด?
ตอบ: แบบจำลองหนู BLM ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางที่สุดสำหรับการคัดกรองยาต้านการแข็งตัวของเลือด เนื่องจากมีการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและสามารถทำซ้ำได้ดี แบบจำลองซิลิกาเป็นตัวเลือกแรกสำหรับการศึกษาการแทรกแซงของโรคพังผืดเรื้อรังและโรคปอดจากการทำงาน
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้ในการศึกษาสนับสนุน IND ได้หรือไม่
คำตอบ: ใช่ การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดเองหรือไม่ (เช่น ขนาดยาที่แตกต่างกัน จุดเวลา การรักษาแบบผสมผสาน) หรือไม่?
คำตอบ: แน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งเกณฑ์วิธีในการชักนำ แผนการรักษา และการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดสำหรับตัวเลือกยาเฉพาะของคุณ
