| Množstvo: | |
|---|---|
Viacnásobné etiologicko – chemicky (BLM) a profesionálne (oxid kremičité) indukované modely pokrývajú rôzne patogénne mechanizmy IPF.
Komplexný koncový bod - telesná hmotnosť, BALF cytológia (zápalové bunky), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson, PSR), skóre patológie.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón), inhibítorov TGF-β a nových terapeutických kandidátov.
Možnosti druhov – K dispozícii sú modely potkanov a myší, ktoré spĺňajú rôzne experimentálne požiadavky.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP atopickej dermatitídy (AD):
BLM indukčný model C57BL/6 IPF
SiO 2 -indukovaný model C57BL/6 IPF
SiO2 2 Model IPF potkana indukovaného
• Testovanie účinnosti antifibrotických liekov (nintedanib, pirfenidón, inhibítory TGF-β, inhibítory lyzyloxidázy)
• Cieľová validácia fibrotických dráh (TGF-β, CTGF, PDGF)
• Objav biomarkerov (markery ukladania kolagénu, zápalové mediátory)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
BLM indukuje IPF u potkanov |
SiO2 indukuje IPF u myší | IPF indukovaný SiOx u potkanov |
Druh/Kmeň |
Sprague-Dawley potkan |
Myš C57BL/6 | Sprague-Dawley potkan |
indukčná metóda |
Intratracheálny bleomycín (jednorazová dávka) |
Intratracheálny SiO2 (jednorazová dávka) | Intratracheálny kryštalický oxid kremičitý (SiOx) |
čas na štúdium |
14-28 dní |
45 dní | 28-56 dní |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, cytológia BALF (celkový počet buniek, klasifikácia), funkcia pľúc, histopatológia (HE, Masson), skóre patológie |
Hmotnosť, funkcia pľúc, skóre patológie, histopatológia (HE, Masson, PSR) | Telesná hmotnosť, neutrofily BALF, histopatológia (HE, Masson, PSR) |
paket |
Nespracované údaje, správa o analýze, cytológia BALF, histologické rezy (HE, Masson, PSR), údaje o funkcii pľúc, bioinformatika (voliteľné) | ||
Otázka: Aký je rozdiel medzi BLM a IPF modelmi vyvolanými oxidom kremičitým?
Odpoveď: BLM vyvoláva akútne poškodenie pľúc, po ktorom nasleduje fibróza, podobne ako IPF vyvolaná liekmi. Modely oxidu kremičitého (SiO2, SiOx) predstavujú pracovné/environmentálne expozície, pomalšiu progresiu a chronický zápal a lepšie odrážajú ľudskú silikózu a niektoré formy IPF.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie antifibrotických liekov?
A: Model BLM potkanov je najrozšírenejší na skríning antifibrotických liekov kvôli jeho rýchlemu nástupu účinku a dobrej reprodukovateľnosti. Model oxidu kremičitého je prvou voľbou na štúdium intervencií pri chronickej fibróze a chorobe pľúc z povolania.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne dávky, časové body, kombinované terapie)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
