Бета-жасушаны жою - бұл айқындық 1 теріңіз , мұнда дененің иммундық жүйесі іріктеледі және ұйқы безіндегі инсулин шығаратын жасушаларды іріктеп, жояды. Осы T-Cell-Medied AutoiMmunity бағдарламасының процестерін түсіну, аурудың өзгеруіне немесе кері әсерін жою үшін өте маңызды. HKEYBIO-да біз T1D үшін келесі буын терапиясының дамуына мүмкіндік беретін бета-жасушаның жойылуының жасушалық және молекулалық механизмдеріне зерттеуді қолдау үшін дамыған аутоиммундық аурудың жетілдірілген модельдерін қолданамыз.
1-ші типтегі қант диабетімен бета-жасушалардың жойылуы нені білдіреді?
Соңғы және клиникалық салдарларды анықтау
Бета-жасушаның жойылуы Лангерхандықтардың панкреатикалық аралдарында индиксленген инсулин шығаратын жасушалардың прогрессивті жоғалуына жатады. Бұл †-жасушалары глюкоза глюкозасын глюкоза гллюкозасын ұстап тұруда, инсулиннің глюкоза деңгейіне жауап бере отырып, глюкозаны ұстайды.
T1D-де †-жасушалардағы иммундық-иммундық-зақымданудың зақымдануы инсулин тапшылығына әкеледі, ол гипергликемия ретінде клиникалық түрде, қан глюкозасы жоғарылайды. Инсулинді жеткіліксіз, глюкоза энергия алмасу үшін ұяшықтарды тиімді енгізе алмайды, нәтижесінде шөлдеу, жиі зәр шығару, шаршау, шаршау және салмақ жоғалту сияқты белгілер пайда болмайды.
Маңыздысы, Т1Д клиникалық диагнозы әдетте симптоматикалық аурудан бұрын бета-жасушалардың қирап кетуінің үнсіз дамуын бөліп, 70-80% жоғалған кезде пайда болады. Бұл мерзімді анықтау және терапиялық араласудың маңызды қажеттілігін көрсетеді, қалған β-жасушаларды сақтау және аурудың алдын алу немесе кешіктіру.
Бета-жасушалардың қиратуының артындағы жасушалық механизмдер: CD8 +, CD4 + T ұяшықтары және цитотоксикалық жолдар
Негізгі цитотоксикалық механизмдер: перфорин / гранцим, фас-фас және цитокиндер
†-жасушалардағы иммундық шабуыл негізінен автоматты түрде автоматты түрде T ұяшықтары, атап айтқанда CD8 + цитотоксикалық т лимфоциттер (CTLS) және CD4 + Helper T ұяшықтары. CD8 + T Жасушалары бірнеше жолдар арқылы тікелей β-ұяшықтарды өлтірді:
Перфорин / Гранзим жолы: CTLS PerforIce, яғни жасуша мембраналарында арналарды құрайтын тері тесігін шығаратын ақуыз. Бұл тері тесігін, гранзим-серинді протизирлер арқылы-APOPTOS-ді немесе бағдарламаланған жасушаның өлімін енгізу және іске қосу арқылы.
FAS-FASL өзара әрекеттесуі: β-жасушалардағы FAS рецепторы T жасушаларына (FASL) байланыстырады, THESL-ге (FASL) байланыстырады, апоптозға арналған жасушаішілік өлім сигналдарын белсендіреді.
Осы цитотоксикалық жолдардан басқа, CD4 + T жасушалары инферон-гамма (IFN-γ), ісік Некроз коэффициенттері, альфа (TNF-α) және Interleukin-1 бета (IL-1)) сияқты қабынуға арналған цитокиндерді бөліп алады. Бұл цитокиндер β жасушалардың дисфункциясын тудырады, инсулиннің секрециясын бұзады және †-жасушаларды иммундық-жасушаларды азайтады.
Сонымен қатар, бұл цитокиндер эндоплазмалық ретикулум (ER) стресстен тудыруы мүмкін. Бұл жан-жақты иммундық шабуыл тек β-ұяшықтарды жойып қана қоймай, сонымен қатар қабынуды жасауға мүмкіндік бермейді.
Нокаут пен асырап алу туралы дәлелдер
Эксперименттік модельдер осы тетіктерді түсіндіру үшін баға жетпес болды. Перфоринде немесе фа көрмесінде тышқандар тоқулы немесе фас экспозициясының жетіспеушілігі, қант диабетін төмендетеді, олардың жасушаларын жоюдағы рөлдерін анықтайды. Асырап алушы эксперименттер, мұнда автоэктивті t иммундық алушыларға беріледі, β жасушаны жою және қант диабетін көшіреді, β жасушаны жою және қант диабеті, T ұяшықтарының орталық рөлін растайды.
Мұндай модельдер сонымен қатар CD4 + және CD8 + T ұяшықтарының кооперативті рөлін көрсетеді, өйткені халықтың екі халықты беру, өйткені олай, жұмылшаға немесе кешіктірілген ауруға әкеледі. Бұл тұжырымдар Т1Д-да аутоиммундық жауаптың күрделілігіне назар аударады және иммуномодуляциялық терапияның дизайнын хабарлайды.
Autoantigens және антигенге арналған TOR ұялы жауаптары
T жасушаларына бағытталған жалпы автоангиндер
T-Cell-Medied AutoImmunity белгілі бір β-ұяшықтан антигендерді тануды қажет етеді. T1D-дегі мақсаттар ретінде бірнеше автоангендер анықталды:
Инсулин және проинсулин: Инсулиннің өзі - бұл ірі авто-аутоантиген, интосулинді пептидтерді таниды.
Глутамин қышқылы Decarboxylase 65 (GAD65): Neurotransmitter синтезіндегі негізгі фермент, GAD65 сонымен қатар көрнекті автоантиген.
ISLEL-6-фосфатаза-6-фосфатаза-6-фосфатаза каталитикалық ақуызы (IGRP): AutoreActive T ұяшықтары деп танылған басқа β-жасуша антигені.
Осы антигендерге бағытталған автоантидтерлер көбінесе клиникалық аурудан бұрын, маңызды болжамды биомаркерлер ретінде қызмет етеді.
Антигенге қатысты т-ны анықтау әдістері
Антиген антигені-арнайы T жасушаларын анықтау және сипаттау аурудың тетіктерін түсіну және терапевтік жауаптарды бағалау үшін қажет. Бірнеше күрделі әдістер жұмыс істейді:
Тетрамерді бояу: MHC-пептидтік тетрамерлер белгілі бір антигенді мойындаған TORIC CLECT QUESE RECTINGS байланыстырады, бұл ағынды цитометрия арқылы дәл сәйкестендіруге мүмкіндік береді.
ELISPOT ASSASSES: цитокиндерді (мысалы, IFN-γ) бөліп, белгілі бір антигендерге жауап ретінде, функционалды бағалауды қамтамасыз етеді.
Бір ұялы РНҚ-ның реттелуі және жаппай цитометриядағы аванстар AutoreActive T клеткаларын терең профилдеуге, фенотиптік және функционалды гетерогенттілікті анықтауға мүмкіндік береді, бұл аурудың прогрегаты мен емдік реакциясы.
Иммундық микроинирмент және бета-жасуша сезімталдығы
Бета-жасушаның стресс, антигендік презентация және цитокиндік милиу
Жергілікті иммундық орта панкреатикалық аралдардың ішіндегі жасушалық осалдыққа айтарлықтай әсер етеді. Стресс †-жасушалары MolegoMoMPATICTIONTION-тің негізгі кешенін (MHC) I сыныбы және коопуляциялық сигналдар, CD8 + T ұяшықтарына антигендік презентацияны жақсартады.
IFN-γ, IL-1β және TNF-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-α-ге бай цитокиндік милие, апоптозды ілгерілету. Ұялы күйзеліске жауаптар, соның ішінде стресс және тотығу стрессі, одан әрі иммундық шабуылға арналған жасушаларды сезімтал.
Дамып келе жатқан дәлелдер жоғары глюкоза немесе еркін май қышқылдары сияқты метаболикалық стресстер, мысалы, жасуша-жасушалық сезімталдық, автожол индукторларын байланыстыруы мүмкін деп болжайды.
Бета-жасуша гетерогендік: дифференциалдық сезімталдық
Соңғы зерттеулер β-ұяшықтар гетерогенді, гендік өрнек профильдерімен ерекшеленетін және иммундық-жойылуға төзімділігі бар субпопуляциялар бар екенін көрсетеді. Кейбір β-жасушалар антиоксидантты немесе антигенді өңделген антигендік қуаттылығы сияқты салыстырмалы қорғаныспен қамтамасыз етілген стресс-бейімделген жолдарды көрсетеді.
Бұл гетерогенділікті түсіну _ жасуша массасын β-ұяшықтар массасын резервті субпопулярлау немесе аутоиммунды шабуыл кезінде стресске қарсы тұру жолдарын модуляциялау арқылы жаңа дуанттарды ашады.
Терапияға әсер ету: иммундық шабуылға қайда бағытталуы керек
Толеродененді вакциналар және антигенге қатысты төзімділік
Терапевтік стратегиялар жүйелік иммуносупрессияны азайтып, жасуша антигендеріне қатысты иммундық төзімділікті қалпына келтіруге көбірек көңіл бөледі. Толдооданы вакциналар иммундық жүйені қайта бағалауға бағытталған.
Антиген антигендік тәсілдеріне инсулин пептидтері немесе GAD65 формулаларын басқару кіреді және толеранттылықты тудырады және жасушалардың жойылуына жол бермейді. Мұндай стратегиялар клиникалық модельдерде және ерте клиникалық зерттеулерде уәде берді.
T Жасуша модуляциясы стратегиясы
The The The The Cells-дің, соның ішінде чектерді, костюмдік блокаторларды және цитокин сигнал берушілерді фармакологиялық модуляциялау перспективалы даңғылдарды білдіреді. Бұл тәсілдер жалпы иммундық құзыреттілікті сақтау кезінде автоэктивті T ұяшықтарын үнемдеуге тырысады.
Керемет терапевтикалық парадигмалар сияқты бірнеше иммундық жолдарды бағыттауға бағытталған бірнеше иммундық жолдармен байланысу терапиясы.
Қорытынды
Т-клеткалық-жасушалардың жойылуын түсіну T-Cell-Medied AutoiMmunity объективі арқылы 1 қант диабетімен емдеу үшін айналмотәлім. ХККЮИО-ның аутоиммундық ауруларындағы сараптамасы осы тетіктерді егжей-тегжейлі зерттеуге мүмкіндік береді, бұл тепе-дәрілерді емдеудің маңызды нақты мәліметтерін қамтамасыз етеді.
Жасушалық жолдар мен антигендік жолдарды ашып, жасуша жоғалтуға арналған антигенге қатысты жауаптар арқылы зерттеушілер аурудың алдын алатын немесе кері әсер ететін мақсатты терапияларды жобалай алады. HKeyBio сіздің зерттеулеріңізге қаншалықты орталық аутоиммунды модельдермен қалай көмектесе алатындығы туралы қосымша ақпарат алу үшін бізбен хабарласыңы.
