| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ភាពពាក់ព័ន្ធនៃគ្លីនិក - ធ្វើត្រាប់តាមជំងឺរលាកពោះវៀនធំរបស់មនុស្ស៖ ការរលាកស្រួចស្រាវ ដំបៅ mucosal រាគបង្ហូរឈាម ការសម្រកទម្ងន់។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈល្អ - ពិន្ទុសន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) ទំងន់រាងកាយ ភាពជាប់លាប់នៃលាមក ឈាម occult លាមក ប្រវែងពោះវៀនធំ រោគវិទ្យា។
ផលិតឡើងវិញបាន និងសាមញ្ញ - គំរូអាំងឌុចស្យុង DSS ត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយ ដោយសារភាពសាមញ្ញ និងលទ្ធភាពផលិតឡើងវិញរបស់ពួកគេ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក ជីវសាស្ត្រ (ថ្នាំប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹងពោះវៀន), JAK inhibitors និងម៉ូឌុលមីក្រូជីវ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ DSS-induced NHP IBD របស់យើង៖
DSS បង្កើតគំរូ IBD នៅក្នុង primates មិនមែនមនុស្ស
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (5-ASA, corticosteroids), ជីវវិទ្យា (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrins), JAK inhibitors, និង S1P receptor modulators
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃផ្លូវរលាកនៅក្នុង IBD
• ការរកឃើញ Biomarker (fecal calprotectin, cytokines, microbiome analysis)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព ដើម្បីគាំទ្រដល់ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
ស្វា cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ទឹកផឹកតាមមាត់ដែលមាន dextran sulfate sodium (DSS) រយៈពេល 5-10 ថ្ងៃ។ |
ម៉ោងសិក្សា |
2-4 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
សន្ទស្សន៍សកម្មភាពជំងឺ (DAI) ពិន្ទុ ទម្ងន់រាងកាយ ភាពជាប់លាប់នៃលាមក ឈាម occult លាមក ប្រវែងពោះវៀនធំ រោគវិទ្យា (ការបំផ្លាញគ្រីប ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក) សកម្មភាព MPO កម្រិត cytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើគំរូ NHP IBD ត្រូវបានជំរុញដោយរបៀបណា?
ចម្លើយ៖ របួស និងរលាកពោះវៀនធំស្រួចស្រាវ ស្រដៀងនឹងជំងឺរលាកពោះវៀនធំរបស់មនុស្ស អាចត្រូវបានបង្កឡើងដោយការគ្រប់គ្រងមាត់នៃ dextran sulfate sodium (DSS) ក្នុងទឹកផឹករយៈពេល 5-10 ថ្ងៃ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗចំពោះជំងឺរលាកពោះវៀនធំរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការសម្រកទម្ងន់ រាគ លាមកមានឈាម រលាកភ្នាសរំអិល ការខូចខាតគ្រីប និងការជ្រៀតចូលនឺត្រូហ្វីល ដែលមានលក្ខណៈស្រដៀងទៅនឹងរោគសាស្ត្រ UC របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលប្ដូរតាមបំណង (ឧ. កំហាប់ DSS ផ្សេងគ្នា, រយៈពេលព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងប្ដូរតាមបំណងនូវរបបចាក់ថ្នាំ DSS ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដោយផ្អែកលើបេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
