| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃ uveitis អូតូអ៊ុយមីនរបស់មនុស្សជាមួយនឹងការរលាកដែលសម្របសម្រួលដោយ Th1/Th17, ការខូចខាតក្រលៀន និងការរំខានរបាំងឈាម។
ចំណុចបញ្ចប់នៃរូបភាពកម្រិតខ្ពស់ - ការថតរូប និងការដាក់ពិន្ទុ ការថតរូបភាពតាមអុបទិក (OCT) សម្រាប់ការវាស់កម្រាស់នៃភ្នែក។
រោគសាស្ត្រទូលំទូលាយ - រោគវិទ្យា (ការប្រឡាក់ HE) នៃការជ្រៀតចូលនៃការរលាកនិងការខូចខាតរចនាសម្ព័ន្ធនៃកែវភ្នែក។
ជំរុញដោយមេកានិច - IRBP ធ្វើឱ្យកោសិកាដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែនសកម្ម ជំរុញភាពខុសគ្នានៃ Th1 និង Th17 និងការផលិត cytokines រលាក (IFN-γ, IL-17, TNF-α) ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល IRBP Inducible C57BL/6 EAU
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate mofetil) ក្នុងការព្យាបាលអូតូអ៊ុយមីន uveitis
• វាយតម្លៃជីវវិទ្យាកំណត់គោលដៅផ្លូវ Th1/Th17 (ប្រឆាំង IL-17, ប្រឆាំង IL-23, ប្រឆាំង IFN-γ)
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅនៃការឆ្លើយតបអូតូអ៊ុយមីនដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា ocular T
• របកគំហើញ Biomarker (ស៊ីតូគីនរលាក សញ្ញាសម្គាល់ការខូចខាតកែវភ្នែក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ចាក់ថ្នាំ subcutaneously ជាមួយ IRBP peptides emulsified in CFA (ឧ. IRBP1-20, 200-300 μg) បន្ថែមដោយ Mycobacterium tuberculosis និងបូកបញ្ចូលជាតិពុល pertussis intraperitoneal (0.5-1 μg) នៅពេលចាក់ថ្នាំបង្ការ។ |
ម៉ោងសិក្សា |
21-35 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការចាក់វ៉ាក់សាំង (កំពូលនៃជំងឺ ~ 14-21 ថ្ងៃ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ការថតរូប Fundus និងការវាយតម្លៃគ្លីនិក (ថ្នាក់ទី 0-4 នៃឌីសអុបទិក, រលាកសរសៃឈាម, ជ្រៀតចូល), ការធ្វើកោសល្យវិច័យអុបទិក (OCT) សម្រាប់ការវាស់កម្រាស់នៃភ្នែក, ពិន្ទុ OCT, រោគវិទ្យា (ស្នាមប្រឡាក់ HE ដើម្បីរកមើលការរលាកជ្រាបចូល និងការខូចខាតរចនាសម្ព័ន្ធ), ស្រេចចិត្ត: លំហូរ cytometry កោសិកា/កោសិកា retinal CD4 បណ្តុំរង Th1/Th17), ការវិភាគស៊ីតូគីន (IFN-γ, IL-17, tumor necrosis factor-α) |
កញ្ចប់ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ រូបភាព fundus ទិន្នន័យ OCT ផ្នែក histological ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុគ្លីនិក ផ្នែក histological ការវិភាគសេរ៉ូម (IL-6, CRP) ស្រេចចិត្ត៖ អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង CII, រូបភាពមីក្រូ CT |
សំណួរ៖ តើ IRBP ជំរុញ EAU យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ IRBP គឺជាអង់ទីហ្សែននៃភ្នែក។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ IRBP peptides នៅក្នុង adjuvants ធ្វើឱ្យកោសិកាដែលបង្ហាញ antigen សកម្ម ដែលបង្ហាញអង់ទីហ្សែនទៅកោសិកា T ដែលមិនច្បាស់លាស់ ជំរុញឱ្យមានការខុសប្លែកគ្នារបស់ពួកគេទៅជាកោសិកាបង្កជំងឺ Th1 និង Th17 effector ។ កោសិកាទាំងនេះជ្រៀតចូលភ្នែក បញ្ចេញស៊ីតូគីនរលាក (IFN-γ, IL-17, TNF-α) និងបណ្តាលឱ្យរលាក និងខូចខាតដល់កែវភ្នែក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗទៅនឹង uveitis អូតូអ៊ុយមីនរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូនេះបង្ហាញពីការរលាកដែលសម្របសម្រួលដោយកោសិកា T (Th1/Th17) ការរំខានដល់របាំងនៃសរសៃឈាមក្នុងសរសៃឈាម ការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាក ការខូចខាតរចនាសម្ព័ន្ធនៃកែវភ្នែក និងសញ្ញាគ្លីនិកដែលអាចមើលឃើញនៅលើ funduscope និង OCT ដែលទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹង uveitis មិនឆ្លងរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. អ៊ីរ៉ាប៊ីភីភីភីទីត កម្រិតថ្នាំ ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបចាក់ថ្នាំបង្ការ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
