| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - NOD загвар нь аяндаа үүсдэг аутоиммун чихрийн шижин өвчнийг тоймлодог; STZ загвар нь хүний T1D-ийг тусгадаг химийн бодисоор өдөөгдсөн бета эсийг устгадаг.
Олон этиологийн -аутоиммун (NOD) ба химийн аргаар өдөөгдсөн (STZ) загварууд нь T1D эмгэг жамын янз бүрийн талыг хамардаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - жин, цусан дахь глюкоз, HbA1c, арлын эмгэг (H&E), чихрийн шижин өвчний тохиолдол.
Орчуулгын үнэ цэнэ – иммуномодулятор, бета эсийн хамгаалагч, инсулин солих стратегийг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
NOD хулгана дахь оновчтой T1D загвар
Стрептозотоцин (STZ)-аас үүдэлтэй C57BL/6 хулгана T1D загвар
• Дархлаа зохицуулагч (анти-CD3, антитимоцит глобулин, CTLA-4-Ig), β-эсийн хамгаалалтын бодис, инсулины бэлдмэлийн үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Аутоиммун чихрийн шижингийн замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (глюкоз, HbA1c, аутоэсрэгбие)
• Үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг дэмжих фармакологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Өдөөгдсөн NOD T1D загвар |
STZ индукцийн C57BL/6 T1D загвар |
Зүйл/омог |
NOD хулгана (эмэгтэй) |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Эмгэг төрүүлэх явцыг хурдасгахын тулд нэмэлт дархлааны модуляц (жишээ нь, хяналтын цэгийг дарангуйлах) бүхий аяндаа аутоиммун байдал. |
Олон удаагийн бага тунгаар STZ (жишээлбэл, 50 мг/кг × 5 хоног) эсвэл нэг өндөр тунгаар STZ |
суралцах цаг |
4-20 долоо хоног (эхлэлтийн хурдатгалаас хамаарч) |
2-4 долоо хоног |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, цусан дахь глюкоз, HbA1c, чихрийн шижингийн тохиолдол, арлын гистопатологи (инсулитын оноо), нэмэлт: инсулины будалт, Т эсийн фенотипийн шинжилгээ |
Жин, цусан дахь сахар, HbA1c, арлын эмгэг (β эсийн талбай, арлын тоо) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, цусан дахь глюкозын муруй, гистологийн хэсэг, биоинформатик (заавал биш) | |
Асуулт: NOD болон STZ-ээр үүсгэгдсэн T1D загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Хариулт: NOD загвар нь хүний T1D-ийн эмгэг жамтай маш төстэй, Т эсийн β-эсийг устгадаг аяндаа үүсдэг аутоиммун загвар боловч үүсэх хугацаа нь өөр байдаг. STZ загвар нь химийн хорт бодисыг ашиглан β-эсийн үхлийг хурдан бөгөөд нөхөн үржихүйд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр аутоиммун бүрэлдэхүүн хэсэг нь бүрэн бүтэн байдаггүй ч судалгааны цагийг хурдасгадаг.
Асуулт: Дархлаа сайжруулах эмчилгээг туршиж үзэхэд аль загвар илүү тохиромжтой вэ?
Х: NOD загвар нь аутоиммун эмгэг жамыг тоймлодог тул дархлаанд суурилсан арга хэмжээг (анти-CD3, зохицуулалтын Т эсийн эмчилгээ) үнэлэхэд илүүд үздэг. STZ загвар нь бета эсийн хамгаалалтын бодис эсвэл инсулины бодисыг туршихад илүү тохиромжтой.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, STZ-ийн өөр өөр тунгийн горим, иммуномодуляцитай хослуулсан)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчдэд танилцуулах протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
