| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - CCL4-ээр өдөөгдсөн элэгний хатуурал нь хүний өвчинтэй төстэй, даамжрах фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсдэг.
Сайн тодорхойлогдсон төгсгөлийн цэгүүд - жингийн хяналт, фиброз ба үрэвслийн маркеруудын qPCR шинжилгээ (Colla1, IL-6, IL-10), элэгний эмгэг судлал, гистопатологи (H&E, Masson trichrome).
Механизмаар удирддаг - CCL4 нь элэгний үхжил, үрэвсэл, профибротик цитокин ялгаруулдаг реактив метаболитуудыг үүсгэдэг.
Орчуулгын үнэ цэнэ - фиброзын эсрэг эм, элэг хамгаалах эм, үрэвсэл, фиброзын эсрэг эмчилгээг туршиж үзэхэд тохиромжтой.
IND бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно
CCl4-ээр өдөөгдсөн элэгний циррозын хархны загвар
• Фиброзын эсрэг эмийн (пирфенидон, нинтеданиб, TGF-β дарангуйлагч, галектин-3 дарангуйлагч) үр дүнтэй байдлын шинжилгээ
• Элэг хамгаалах эм, үрэвслийн эсрэг нэгдлүүдийн үнэлгээ
• Фиброзын замуудын зорилтот баталгаажуулалт (коллагены синтез, одны эсийн идэвхжүүлэлт)
• Биомаркерын нээлт (фиброзын маркерууд, үрэвслийн медиаторууд)
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
вистар харх |
индукцийн арга |
Чидун жимсний тосонд 8-12 долоо хоногийн турш долоо хоногт 2-3 удаа нүүрстөрөгчийн тетрахлорид (CCL4) амны хөндийгөөр эсвэл хэвлийн хөндийд тарина. |
суралцах цаг |
8-14 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, элэгний нийт эмгэг (жин, гадаад төрх), фиброзын маркер (Colla1, TIMP1, TGF-β) болон үрэвслийн цитокин (IL-6, IL-10, TNF-α), сийвэнгийн биохими (ALT, AST, ALP, альбумин, билирубин (ALT, AST, ALP, альбумин, билирубин), гистопати Сирус, гистопатологи, фиброзын маркер (Colla1, TIMP1, TGF-β) qPCR. гидроксипролины агууламж (заавал биш) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, qPCR өгөгдөл, эмнэлзүйн хими, гистологийн слайд (H&E, Masson), ерөнхий эмгэг судлалын зураг, биоинформатик (заавал биш) |
Асуулт: CCL4 нь харханд элэгний хатуурлыг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: CCL4 нь элэгний эсэд P450 цитохромоор бодисын солилцоонд идэвхжиж, өндөр идэвхтэй чөлөөт радикалууд (трихлорметил чөлөөт радикалууд) үүсгэж, липидийн хэт исэлдүүлэх, элэгний эсийн үхжил, үрэвслийг үүсгэдэг. Давтан гэмтэл нь одны эсийг идэвхжүүлж, эсийн гаднах матрицын хэт их хуримтлал, дэвшилтэт фиброз, эцэст нь элэгний хатууралд хүргэдэг.
Асуулт: Хүний элэгний хатууралтай ижил төстэй зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загвар нь хүний элэгний хатууралтай адил дэвшилтэт фиброз, гүүрний таславч, элэгний хатууралтай зангилаа үүсэх, портал гипертензи, биохимийн гажиг (элэгний ферментийн өсөлт, гипоальбуминеми) зэргийг харуулдаг.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Асуулт: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, CCL4-ийн өөр тун, хэрэглэх зам, бусад өдөөгчтэй хослуулах)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг CCL4-ийн тунгийн горим, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн нэр дэвшигчид үндэслэн тохируулдаг.
