| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай - Хүний EoE-ийн гол шинж чанаруудыг хоёр загвараар харуулсан: эозинофилийн нэвчилт, Th2 үрэвсэл, эпителийн үйл ажиллагааны алдагдал.
Механик олон талт байдал - IL-33 загвар нь түгшүүртэй Th2 хариу урвалыг тусгасан; OXA загвар нь гаптенаар өдөөгдсөн харшлын үрэвслийг илэрхийлдэг.
Тооцоолсон төгсгөлийн цэгүүд - биеийн жин, улаан хоолойн жин, ийлдэс дэх IgE, цус, улаан хоолойн эозинофилийн тоо, гистопатологийн оноо (HE), гранулоцитын шинжилгээ.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Анти-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK дарангуйлагч, стероид хэмнэсэн эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
IL-33 нь C57BL/6 EoE загварыг өдөөдөг
OXA Induction C57BL/6 EoE загвар
• Биологийн (анти-IL-5, анти-IL-13, анти-IL-33, анти-Сиглек-8), JAK дарангуйлагч, кортикостероидын үр дүнтэй байдлын туршилт
• Th2 зам болон эозинофилийн элсэлтийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (IgE, эозинофилийн гаралтай медиаторууд, цитокинууд)
• Эозинофил өвчний үеийн үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг дэмжих фармакологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
IL-33-аас үүдэлтэй EoE загвар |
OXA-аас үүдэлтэй EoE загвар |
хурцадмал байдал |
C57BL/6 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Рекомбинант IL-33 (хэвлийн дотор эсвэл хамрын дотор), олон тунгаар 5-14 хоног |
OXA-ээр өдөөгдсөн арьсны мэдрэмтгий байдал, дараа нь доторх OXA сорилт үүсдэг |
суралцах цаг |
7-21 хоног |
10-18 хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, улаан хоолойн жин, сийвэнгийн IgE, цус ба улаан хоолойн эозинофилын тоо (урсгалын цитометр), HE будалтын оноо, гранулоцитын шинжилгээ |
Улаан хоолойн эозинофилийн тоо, ийлдсийн IgE, HE будалтын оноо, улаан хоолойн гистологи, Th2 цитокины түвшин (IL-4, IL-5, IL-13) |
багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, урсгалын цитометрийн файл, гистологийн слайд (HE), биоинформатик (заавал биш) | |
Асуулт: IL-33 болон OXA-аас үүдэлтэй EoE загваруудын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: IL-33 загвар нь 2-р бүлгийн төрөлхийн лимфоцитуудыг (ILC2) шууд идэвхжүүлж, эпителийн гаралтай цитокиноор удирддаг EoE-ийг дуурайлган түгшүүрийн дохиогоор дамжуулан Th2 үрэвслийг өдөөдөг. OXA загвар нь хаптенаар өдөөгдсөн хожимдсон хэлбэрийн хэт мэдрэгжүүлэлтийн загвар бөгөөд антигенийг үзүүлэх замаар Th2 эсийг идэвхжүүлдэг бөгөөд харшил үүсгэгчээр өдөөгдсөн EoE-ийг төлөөлдөг.
Асуулт: Аль загвар нь IL-33-ийн эсрэг эмчилгээг туршиж үзэхэд хамгийн тохиромжтой вэ?
Хариулт: IL-33 индукцийн загвар нь IL-33/ST2 замын дарангуйлагчийг үнэлэх хамгийн шууд сонголт юм. OXA загвар нь Т эсийн идэвхжүүлэлт болон Th2 цитокинуудад чиглэсэн илүү өргөн хүрээний дархлааны модуляторуудыг туршихад илүү тохиромжтой.
А: Эдгээр загваруудыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр тунгийн горим, хүнсний харшил үүсгэгчтэй хослуулах)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
