| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хамаарал - Хүний AAV ба MPO-ANCA эмгэг жам, хавирган сарны гломерулонефрит, бөөрний үйл ажиллагааны доголдлын тойм.
Механик удирдлагатай - GBM-ийн эсрэг эсрэгбиемүүдээр дамжуулан MPO мэдрэмтгий байдлыг гломеруляр MPO хуримтлалтай хослуулах нь нейтрофилын идэвхжилт болон хавирган сар үүсэхийг өдөөдөг.
Нийлмэл төгсгөлийн цэг - биеийн жин, UACR, уураг, ийлдэс дэх CREA/UREA, IL-6 түвшин, бөөрний гистопатологи (HE), FACS/IHC дархлааны эсийн нэвчилт (нейтрофил, макрофаг, Т эс).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Б-эс/Т-эсийн замд чиглэсэн комплемент дарангуйлагч (эсрэг С5), нейтрофил модулятор, дархлаа дарангуйлагч, биологийн бодисыг туршихад тохиромжтой.
IND Бэлэн пакет – Судалгааг GLP зарчмын дагуу хийж болно.
hMPO+anti-GBM-ээр үүсгэгдсэн AAV загвар
• Комплемент дарангуйлагчид (анти-C5, C5aR антагонистууд), нейтрофил эластаза дарангуйлагчид, дархлаа дарангуйлагч (циклофосфамид, ритуксимаб) болон В-эс/Т-эсийн замд чиглэсэн биологийн эмийн үр дүнтэй байдлын туршилт
• Нейтрофилын идэвхжүүлэлт, NETosis болон комплемент замуудын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (MPO-ANCA, цитокин, шээсний маркер)
• Аутоиммун судасжилтын үйл ажиллагааны механизм (MOA) судалгаа
• IND-ийг дэмжих эмийн болон токсикологийн судалгаа
хамрах хүрээ |
Тодорхойлолт |
Зүйл/омог |
C57BL/6 хулгана |
индукцийн арга |
Фрейндийн иж бүрэн туслах бодис (CFA) -д хүний MPO (hMPO) -аар дархлаажуулж, дараа нь гломеруляр суурийн мембраны эсрэг (anti-GBM) эсрэгбие (iv)-ийн субнефроген тунгаар хийнэ. |
суралцах цаг |
4-6 долоо хоног (мэдрэмтгий байдал + сорилт) |
чухал төгсгөлийн цэг |
Биеийн жин, шээсний альбумин ба креатинины харьцаа (UACR), протеинурия, ийлдэс дэх CREA/UREA, IL-6 түвшин (ELISA), бөөрний гистопатологи (хавиргасан гломерулонефритээр будсан), дархлааны эсийн нэвчдэс (нейтрофил, макрофаг, CD4+ T эсүүд), MCA-ийн сонголтоор MFA-CNS: |
багц |
Түүхий өгөгдөл, аналитик тайлан, эмнэлзүйн хими, шээсний шинжилгээ, гистологийн слайд (HE), FACS файлууд, биоинформатик (заавал биш) |
А: hMPO+Anti-GBM загвар нь AAV-г хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Хулганууд эхлээд хүний MPO-д мэдрэмтгий байдаг бөгөөд MPO-ийн өвөрмөц дархлааны хариу урвал үүсгэдэг. Анти-ГБМ эсрэгбиеийн дэд нефроген тун нь бөөрөнцөрт байрлах суурийн мембраныг чиглүүлж, бөөрөнцөрт MPO үүсгэдэг. Энэ нь MPO-ANCA-ээр дамжсан нейтрофилын идэвхжилт, хавирган сарны гломерулонефрит, бөөрний гэмтэлийг өдөөдөг.
А: Хүний AAV-тай ижил төстэй гол зүйл юу вэ?
Хариулт: Энэ загварт хавирган сар хэлбэрийн гломерулонефрит, протеинурия, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал (CREA/UREA ихсэх), нейтрофил ба макрофагын нэвчилт, IL-6 ихэссэн нь хүний MPO-ANCA-тай холбоотой судасжилттай нягт холбоотой.
А: Энэ загварыг IND-ийн дэмжлэгийн судалгаанд ашиглаж болох уу?
Хариулт: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрчилсөн судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, өөр MPO эх сурвалж, GBM-ийн эсрэг тун)?
Хариулт: Мэдээж. Манай шинжлэх ухааны баг таны эмэнд нэр дэвшигчдэд зориулсан индукцийн протокол, эмчилгээний төлөвлөгөө, эцсийн цэгийн шинжилгээг хийдэг.
