| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - BLM မှထုတ်လုပ်ထားသော အရေပြား fibrosis သည် အရေပြားထူလာခြင်း၊ ကော်လာဂျင်စုဆောင်းခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုတို့ဖြင့် လူ၏ SSc ကို ပြန်လည်စုစည်းပေးသည်။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - BLM သည် DNA ပျက်စီးမှု၊ ဓာတ်တိုးစေသောဖိစီးမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး fibroblast လုပ်ဆောင်မှုနှင့် ကော်လာဂျင်များ အလွန်အကျွံ စုဆောင်းခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားဆွဲထုတ်သည့် အမြင့် (မီလီမီတာ)၊ hydroxyproline ပါဝင်မှု (collagen ပမာဏ)၊ histopathology (HE၊ Sirius Red)၊ အရေပြားအထူ တိုင်းတာခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone)၊ TGF-β inhibitors၊ tyrosine kinase inhibitors နှင့် immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BLM Induced BALB/c SSc မော်ဒယ်
• အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone၊ TGF-β inhibitors၊ galectin-3 inhibitors) များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း၊
• tyrosine kinase inhibitors (imatinib၊ dasatinib) နှင့် immunomodulators (corticosteroids၊ mycophenolate) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ fibroblast အသက်သွင်းခြင်း)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (hydroxyproline၊ ကော်လာဂျင် အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းမှု ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ရိတ်ထားသောနောက်ကျောအရေပြားပေါ်တွင် bleomycin (BLM, 50–100 μL၊ 0.5–1 mg/mL)) ကို ရိတ်ပြီးနောက် အရေပြားပေါ်တွင် တစ်ပတ်လျှင် 2-3 ကြိမ်၊ 3-6 ပတ်ကြာ၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
3-8 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားအထူ/အမျှင်ဓာတ်တိုင်းတာခြင်း၊ hydroxyproline ပါဝင်မှု (collagen ပမာဏ)၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ (HE နှင့် Sirius အနီရောင် စွန်းထင်းမှု နှင့် အရေပြားအထူနှင့် ကော်လာဂျင် စုဆောင်းမှု အမှတ်ပေးမှုတို့အရ) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ဆန့်ကျင်ဖက်ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | ဒေတာအကြမ်း၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE၊ Sirius Red)၊ hydroxyproline စစ်ဆေးမှုရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး ။
A- Bleomycin သည် အရေပြားရှိ fibroblasts များနှင့် ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များရှိ DNA ပျက်စီးမှုနှင့် oxidative stress ကိုဖြစ်စေပြီး TGF-β အချက်ပြခြင်း၊ fibroblast ကြီးထွားခြင်းနှင့် အလွန်အကျွံကော်လာဂျင်စုဆောင်းခြင်း၊ လူ၏ SSc fibrosis ကိုပြန်လည်စုစည်းစေသည်။
မေး- လူ့စနစ်နဗ်ကြောရောဂါနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်တွင် အသားပိုထူလာခြင်း၊ ကော်လာဂျင် စုဆောင်းမှု တိုးလာခြင်း၊ ဟိုက်ဒရိုစီပရိုလိုင်း မြင့်တင်ခြင်းနှင့် လူ၏ SSc အရေပြား ဖရိုဖရဲများကို နီးကပ်စွာ တုပသည့် histopathological ပြောင်းလဲမှုများ (HE၊ Sirius Red) တို့ကို ပြသထားသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာရေး ပရိုတိုကောများ (ဥပမာ- မတူညီသော BLM ပမာဏများ၊ ဆေးထိုးနေရာများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများ) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် BLM ဆေးထိုးနည်းများ၊ ထိုးဆေးပရိုတိုကောများနှင့် သင်၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်မူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်အား အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ကုသမှုကို တစ်ပြိုင်နက် သို့မဟုတ် ရောဂါစတင်ပြီးနောက်တွင် fibrosis induction အတွက် 4-6 ပတ်ကြာ လုပ်ဆောင်သည်။
