| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - BLM မှထုတ်လုပ်ထားသော အရေပြား fibrosis သည် အရေပြားထူလာခြင်း၊ ကော်လာဂျင်စုဆောင်းခြင်းနှင့် autoantibody ထုတ်လုပ်မှုတို့ဖြင့် လူ၏ SSc ကို ပြန်လည်စုစည်းပေး�temic Sclerosis Interstitial Lung Disease (SSc-ILD) မော်ဒယ်များကို စျေးနှုန်းချိုသာပြီး အရည်အသွေးမြင့် တိုက်ရိုက်ဝယ်ယူပါ။
ယန္တရား-မောင်းနှင်ခြင်း - BLM သည် DNA ပျက်စီးမှု၊ ဓာတ်တိုးစေသောဖိစီးမှုနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး fibroblast လုပ်ဆောင်မှုနှင့် ကော်လာဂျင်များ အလွန်အကျွံ စုဆောင်းခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားဆွဲထုတ်သည့် အမြင့် (မီလီမီတာ)၊ hydroxyproline ပါဝင်မှု (collagen ပမာဏ)၊ histopathology (HE၊ Sirius Red)၊ အရေပြားအထူ တိုင်းတာခြင်း။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - အမျှင်ဓာတ်ဆန့်ကျင်ပစ္စည်း (nintedanib၊ pirfenidone)၊ TGF-β inhibitors၊ tyrosine kinase inhibitors နှင့် immunomodulators များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
BLM Induced BALB/c SSc မော်ဒယ်
• အမျှ�္ဘာလုံးဆိုင်ရာ ဆန်းသစ်တီထွင်သူများမှ ယုံကြည်စိတ်ချရသော ကြွက်များနှင့် NHP များတစ်လျှောက် အဆင့်မြင့်၊ ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သော ရောဂါမော်ဒယ်များ။
• tyrosine kinase inhibitors (imatinib၊ dasatinib) နှင့် immunomodulators (corticosteroids၊ mycophenolate) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• fibrosis လမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း (ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ fibroblast အသက်သွင်းခြင်း)
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (hydroxyproline၊ ကော်လာဂျင် အမှတ်အသားများ၊ ရောင်ရမ်းမှု ဖျန်ဖြေပေးသူများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ရိတ်ထားသောနောက်ကျောအရေပြားပေါ်တွင် bleomycin (BLM, 50–100 μL၊ 0.5–1 mg/mL)) ကို ရိတ်ပြီးနောက် အရေပြားပေါ်တွင် တစ်ပတ်လျှင် 2-3 ကြိမ်၊ 3-6 ပတ်ကြာ၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
3-8 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ အရေပြားအထူ/အမျှင်ဓာတ်တိုင်းတာခြင်း၊ hydroxyproline ပါဝင်မှု (collagen ပမာဏ)၊ အရေပြားရောဂါဗေဒ (HE နှင့် Sirius အနီရောင် စွန်းထင်းမှု နှင့် အရေပြားအထူနှင့် ကော်လာဂျင် စုဆောင်းမှု အမှတ်ပေးမှုတို့အရ) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Nintedanib သို့မဟုတ် pirfenidone ကို အကိုးအကား ဆန့်ကျင်ဖက်ဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် ရနိုင်သည်။ |
| ဒေတာပက်ကေ့ချ် | ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဇီဝဗေဒဆလိုက်များ (HE၊ Sirius Red)၊ hydroxyproline စစ်ဆေးမှုရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မြင့်မားသောကုန်ကျစရိတ်နှင့် သုံးစွဲနိုင်မှု- ၎င်းသည် လျင်မြန်သော ခဲဒြပ်ပေါင်းစစ်ဆေးခြင်းနှင့် အဆင့်သတ်မှတ်ခြင်းတို့ကို ပံ့ပိုးပေးပြီး ကုန်ကျစရိတ်သက်သာစွာဖြင့် ဆေးဝါးအများအပြားကို ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ သို့မဟုတ် ဆေးအုပ်စုများအား အပြိုင်စမ်းသပ်ခြင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
တည်ငြိမ်ပြီး မျိုးပွားနိုင်သော ဖီနိုအမျိုးအစား- BLM-သွေးဆောင်သော မောက်စ် SSc မော်ဒယ်သည် ယုံကြည်စိတ်ချရသော ထိရောက်မှု နှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် တသမတ်တည်း မှတ်တမ်းတင်ထားသော ပရိုတိုကောများပါရှိသော ရွှေစံနှုန်း ပလပ်ဖောင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။
NHP ဘာသာပြန်သုတေသနသို့မတက်မီ ကုန်ကျစရိတ်သက်သာသောခြေရာလှမ်းတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပေးသည့် အစောပိုင်းပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း၊ ပဏာမထိရောက်မှုစိစစ်ခြင်းနှင့် ယန္တရား၏လုပ်ဆောင်မှုလေ့လာမှုများအတွက် စံပြဖြစ်သည်။
လက်တွေ့နှင့် လုပ်ဆောင်နိုင်သော အဆုံးမှတ်များ- ဘေးကင်းမှုအကဲဖြတ်မှုအတွက် အလျားလိုက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်ခြင်းနှင့် အရေပြားနဗ်ကြောရောဂါပြင်းထန်မှုကို တိုင်းတာရန် အရေပြားဆွဲတင်ခြင်း အမြင့်တိုင်းတာခြင်း။
ဇီဝဓာတုဆိုင်ရာ အဆုံးမှတ်များ- အရေအတွက် ကော်လာဂျင်အဆင့်ကို သိရှိနိုင်စေရန် အရေပြားတစ်ရှူးရှိ Hydroxyproline ပါဝင်မှုကို ဆန်းစစ်ခြင်း။
ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အဆုံးအဖြတ်များ- အသားအရည်အထူနှင့် ရောင်ရမ်းစိမ့်ဝင်မှုဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ချက်အတွက် H&E စွန်းထင်းခြင်းနှင့် သီးသန့်ကော်လာဂျင်ဖိုင်ဘာကိုမြင်ယောင်ခြင်းနှင့် fibrosis အဆင့်သတ်မှတ်ခြင်းအတွက် Sirius အနီရောင် စွန်းထင်းခြင်း။
စိတ်ကြိုက် cytokine ပရိုဖိုင်းနှင့် autoantibody ထောက်လှမ်းခြင်း စစ်ဆေးမှုများကိုလည်း တောင်းဆိုချက်အရ ရနိုင်ပါသည်။
ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်မှု၊ extracellular matrix remodeling နှင့် fibroblast activation ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ဖိုင်ဘာရိုတစ် ဆန့်ကျင်ပစ္စည်းများ၏ ထိရောက်မှုကို စစ်ဆေးခြင်း။
autoimmune-mediated fibrosis အတွက် immunomodulators၊ ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများနှင့် cytokine-ပစ်မှတ်ထားသောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအကဲဖြတ်ခြင်း။
ခဲဒြပ်ပေါင်း ပိုမိုကောင်းမွန်အောင် လုပ်ဆောင်ခြင်းကို ပံ့ပိုးရန်အတွက် fibrotic နှင့် autoimmune လမ်းကြောင်းများကို တရားဝင်အောင်ပစ်မှတ်ထားပြီး ပမာဏ-တုံ့ပြန်မှုလေ့လာမှုများ။
