| Количество: | |
|---|---|
Клиническая значимость . Патологические, иммунологические и клинические проявления во многом соответствуют синдрому Гийена-Барре у человека.
Комплексные конечные точки — масса тела, клиническая оценка, инфильтрация макрофагов и CD4+ Т-клеток, гистопатология седалищного нерва (HE, LFB), анализ провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β).
Управляемый механизмом — опосредованная макрофагами демиелинизация и фагоцитоз, аутоиммунный ответ, управляемый CD4+ Т-клетками, близко имитирует патогенез СГБ у человека.
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования иммуномодуляторов (ВВИГ, кортикостероидов), ингибиторов комплемента и методов лечения, нацеленных на Т-клетки или макрофаги.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
• Проверка эффективности иммуномодуляторов (ВВИГ, кортикостероидов, миметиков плазмафереза) при синдроме Гийена-Барре.
• Оценка ингибиторов комплемента и блокаторов FcRn.
• Целевая валидация повреждения периферических нервов, опосредованного макрофагами и Т-клетками.
• Открытие биомаркеров (цитокины, аутоантитела, маркеры неврологических повреждений)
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Льюис Рэт |
индукционный метод |
Иммунизация пептидом SP-26 (остатки бычьего миелинового белка P2 53-78), эмульгированным в полном адъюванте Фрейнда (CFA). |
время учебы |
21–35 дней после иммунизации (пик заболевания ~ 14–21 день) |
критическая конечная точка |
Масса тела, клиническая оценка (0–10 для слабости хвоста/конечностей), гистопатология седалищного нерва (HE для воспаления, LFB для демиелинизации), анализ цитокинов (TNF-α, IL-1β с помощью кПЦР/ИФА), дополнительно: электрофизиология (скорость нервной проводимости), иммуногистохимия (макрофаги, Т-клетки), проточная цитометрия нервных инфильтрирующих клеток |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клинические оценки, гистологические срезы (HE, LFB), результаты qPCR/ELISA, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как пептид SP-26 индуцирует EAN?
Ответ: SP-26 соответствует иммунодоминантному эпитопу бычьего миелинового белка Р2. Иммунитет запускает аутоиммунный ответ, опосредованный CD4+ Т-клетками, против миелина периферических нервов, при этом макрофаги являются основными эффекторными клетками, вызывающими демиелинизацию посредством прямого фагоцитоза и высвобождения медиаторов воспаления.
Вопрос: Каковы основные сходства с синдромом Гийена-Барре у людей?
A: EAN характеризуется восходящим параличом, демиелинизирующей патологией, инфильтрацией макрофагов и Т-клеток, а также ответом на иммуномодулирующую терапию при СГБ у человека. Это наиболее широко распространенная модель на животных в исследованиях СГБ.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы SP-26, профилактические дозы и дозы для лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует дозировку SP-26, схемы лечения и анализ конечных точек на основе вашего конкретного кандидата на препарат.
