| Количество: | |
|---|---|
Множественные восприимчивые штаммы — мыши C57BL/6, DBA/1 и крысы Wistar — могут соответствовать различному генетическому фону и экспериментальным потребностям.
Клиническая значимость . Обзор заболеваний человека, вызванных анти-GBM, включая острый серповидный гломерулонефрит, почечную дисфункцию и характерную гистопатологию.
Комбинированная конечная точка – масса тела, CREA-S в сыворотке, протеинурия, UACR, гистопатология почек (оценка HE и количественная оценка полумесяца).
Механистически обусловленное — прямое повреждение базальной мембраны клубочков, опосредованное антителами, запускает активацию комплемента и воспалительные каскады.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (циклофосфамид, глюкокортикоиды), биологических препаратов (ритуксимаб, анти-CD20), ингибиторов комплемента и миметиков плазмафереза.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель GBM, индуцированная анти-GBM
• Тестирование эффективности иммунодепрессантов (циклофосфамид, кортикостероиды, микофенолата мофетил)
• Оценка биологических препаратов (ритуксимаб, анти-CD20, анти-CD19) и миметиков плазмафереза.
• Тестирование ингибиторов комплемента (анти-C5, антагонист C5aR)
• Целевая валидация при антитело-опосредованном гломерулонефрите
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Спецификация |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули (SD) |
индукционный метод |
Внутривенная аллогенная анти-GBM сыворотка (нефротоксичная сыворотка) |
время учебы |
7–21 день (острая фаза) |
критическая конечная точка |
Масса тела, креатинин сыворотки (CREA-S), протеинурия, отношение альбумина к креатинину в моче (UACR), азот мочевины крови (АМК), гистопатология почек (оценка серповидного пятна HE, оценка гломерулонефрита), необязательно: отложение комплемента (иммунофлуоресценция C3), гистопатология легких при альвеолярном кровотечении. |
пакет |
Необработанные данные, отчеты об анализах, клиническая химия, анализ мочи, гистологические слайды, биоинформатика (опционально) |
Вопрос: Как сыворотка против GBM вызывает гломерулонефрит?
Ответ: Гетерологичные антитела против GBM связываются с базальной мембраной клубочков, активируют комплемент и рекрутируют воспалительные клетки. Это вызывает образование полулуний, повреждение клубочков и быстрое снижение функции почек, аналогично заболеванию, вызванному анти-GBM у человека.
Вопрос: Каковы ключевые сходства с человеческими заболеваниями, вызванными ГБМ?
A: Эта модель демонстрирует острый серповидный гломерулонефрит, протеинурию, повышенный уровень креатинина в сыворотке и характерное линейное отложение иммуноглобулина вдоль ГБМ, что очень похоже на синдром Гудпасчера у человека.
Вопрос: Можно ли использовать эту модель для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы сыворотки против ГБМ, время вмешательства)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
