| Количество: | |
|---|---|
Широкий охват заболеваний — доступны ксеногенные (человеческие РВМС), аллогенные модели острой и хронической волчаночноподобной РТПХ с несоответствием MHC.
Количественные конечные точки - масса тела, выживаемость, клиническая оценка РТПХ (0-10, включая позу, активность, шерсть, кожу), аутоантитела в сыворотке (анти-дцДНК, IgG), протеинурия, гистопатология.
Управляемый механизмами – модели PBMC человека для терапии, специфичной для человека; аллогенные модели Т-клеточно-опосредованной РТПХ; хронические модели аутоантитело-опосредованной патологии.
Трансляционная ценность – идеально подходит для тестирования иммунодепрессантов (ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR), биологических препаратов (анти-ФНО, анти-IL-6R) и клеточной терапии.
Пакет IND Ready – исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель острой РТПХ человека, вызванной PBMC
Модель аРТПХ B6D2F1, индуцированная спленоцитами B6
Модель цРТПХ B6D2F1, индуцированная лимфоцитами DBA/2
• Испытание эффективности иммунодепрессантов (такролимуса, циклоспорина, микофенолата мофетила, ингибиторов mTOR) в профилактике и лечении РТПХ.
• Оценить биологические препараты, нацеленные на Т-клетки (анти-CD3, анти-CD4), цитокины (анти-IL-6R, анти-TNF) и костимулирующие пути (CTLA-4-Ig).
• Тестирование клеточной терапии (Treg, MSC) и стратегий истощения антител.
• Целевая проверка активации Т-клеток, продукции аутоантител и мультиорганной патологии.
• Фармакологические и токсикологические исследования в поддержку IND
объем |
Модель PBMC человека с РТПХ |
B6 → B6D2F1 модель aGVHD | DBA/2 → Модель B6D2F1 с РТПХ |
Вид/штамм |
Мыши NSG (реципиент) |
Б6 → Б6Д2Ф1 | ДБА/2 → B6D2F1 |
тип заболевания |
Острый (ксеногенный) | Острый (аллогенный) | Хронический (волчаночный) |
критическая конечная точка |
Вес, выживаемость, показатель РТПХ | Выживаемость, показатель РТПХ | Масса тела, выживаемость, показатель РТПХ, сывороточные IgG, анти-дцДНК, протеинурия, биохимия крови, патология почек |
Вопрос: Каковы различия между тремя моделями GVHD?
Ответ: Модели РВМС человека являются ксеногенными и идеально подходят для тестирования методов лечения, специфичных для человека. Модель B6 → B6D2F1 представляет собой аллогенную острую РТПХ с несоответствием MHC. Модель DBA/2 → B6D2F1 представляет собой хроническую волчаночноподобную РТПХ с продукцией аутоантител, нефритом и мультиорганным фиброзом.
Вопрос: Какая модель лучше всего подходит для тестирования античеловеческих биологических препаратов?
Ответ: Модель aGVHD, индуцированная РВМС человека, у мышей NSG является первым выбором для оценки антител, специфичных для человека (например, анти-CD3, анти-CD4, анти-IL-6R), поскольку донорские Т-клетки являются человеческими.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований поддержки IND?
Ответ: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различное количество донорских клеток, время лечения)?
Ответ: Конечно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, планы лечения и анализ конечных результатов для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Исследования острой РТПХ обычно проводятся через 4–6 недель после трансплантации; Исследования хронической РТПХ могут быть продлены до 8-12 недель, чтобы обеспечить полное развитие аутоантител и органной патологии.
