| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Napodobňuje ľudskú pooperačnú bolesť s incíznym poranením, mechanickou alodýniou a zápalovou odpoveďou.
Kvantifikovateľné koncové body – Mechanický prah stiahnutia (von Freyove vlákna), skóre spontánnej bolesti, asymetria nesúca hmotnosť, voliteľné: tepelná citlivosť.
Vysoko reprodukovateľný – štandardizovaný chirurgický protokol zaisťuje konzistentné správanie pri bolesti počas experimentov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie neopioidných analgetík, NSAID, lokálnych anestetík a nových stratégií zvládania bolesti.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model PSP indukovaný chirurgickým rezom v C57BL/6
• Testovanie účinnosti neopioidných analgetík (NSAID, COX-2 inhibítory, acetaminofén)
• Hodnotenie nových analgetík vrátane blokátorov sodíkových kanálov, antagonistov TRPV1 a antagonistov neurokinínových receptorov
• Cieľová validácia periférnych a centrálnych dráh senzibilizácie
• Objav biomarkerov (zápalové mediátory, neuropeptidy súvisiace s bolesťou)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Plantárny rez (1 cm pozdĺžny rez cez kožu, fasciu a sval zadnej labky) v anestézii izofluránom |
Dĺžka štúdia |
1-14 dní (fáza akútnej bolesti) |
Kľúčové koncové body |
Prah mechanického stiahnutia (von Freyove vlákna), spontánne hodnotenie bolesti (stráženie, lízanie, zdvíhanie), asymetria váženia (merač kapacity), voliteľné: tepelná hyperalgézia (Hargreaves), analýza chôdze, hladiny zápalových cytokínov (ELISA/qPCR) |
| Pozitívna kontrola | NSAID (napr. ibuprofén, ketorolak) alebo gabapentín dostupné ako referenčné zlúčeniny |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako chirurgická incízia vyvoláva pooperačnú bolesť u myší?
Odpoveď: Rez narúša kožu, fascie a svalové tkanivá, čo spúšťa akútny zápal, periférnu senzibilizáciu a zmeny centrálneho nervového systému. To vedie k mechanickej alodýnii a spontánnemu bolestivému správaniu, ktoré vrcholí v priebehu niekoľkých hodín a pretrváva niekoľko dní, čo presne napodobňuje ľudskú pooperačnú bolesť.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou pooperačnou bolesťou?
Odpoveď: Model vykazuje mechanickú alodýniu (bolesť z normálne nebolestivých stimulov), spontánne ochranné správanie a zápalovú reakciu v mieste rezu, čo sú všetky znaky ľudskej pooperačnej bolesti.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne veľkosti rezov, preventívna vs. pooperačná liečba)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje protokoly rezov, liečebné plány (preemptívne, pooperačné) a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie akútnej bolesti sa zvyčajne ukončia do 7 dní po reze s behaviorálnym testovaním na začiatku, po operácii a vo viacerých časových bodoch (napr. 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
