| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Rekapituluje ľudskú osteoporózu vyvolanú glukokortikoidmi s potlačenou tvorbou kosti, zvýšenou resorpciou a zhoršením mikroarchitektúry.
Viac druhov – Dostupné modely potkanov a myší, ktoré vyhovujú rôznym experimentálnym potrebám (väčšia veľkosť vs. genetická manipulácia).
Komplexné koncové body – Telesná hmotnosť, sérová ALP, röntgenové zobrazenie, histopatológia (H&E, farbenie TRAP), kostná histomorfometria, mikro-CT (voliteľné).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie bisfosfonátov (alendronát), SERM (raloxifén), anabolických látok (teriparatid) a inhibítorov RANKL.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model osteoporózy C57BL/6 indukovanej Dex
Model SD osteoporózy indukovanej Dex
• Testovanie účinnosti antiosteoporotických látok: bisfosfonátov (alendronát, kyselina zoledrónová), SERM (raloxifén), anabolické látky (teriparatid, romosozumab) a inhibítory RANKL (denosumab)
• Hodnotenie nových terapií zameraných na cesty tvorby alebo resorpcie kostí
• Cieľová validácia mechanizmov osteoporózy vyvolanej glukokortikoidmi
• Objav biomarkerov (markery kostného obratu, ALP, osteokalcín, CTX-I)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
SD Rat OP Model |
OP model myši C57BL/6 |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Dexametazón (1 – 2,5 mg/kg) podávaný intramuskulárne alebo subkutánne, 2 – 3-krát týždenne počas 4 – 8 týždňov | |
Dĺžka štúdia |
4–10 týždňov (indukčná + liečebná fáza) | |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, sérová ALP, röntgenové zobrazenie, histopatológia (H&E, TRAP), kostná histomorfometria, mikro-CT (voliteľné) |
Telesná hmotnosť, sérová ALP, histopatológia, mikro-CT (voliteľné) |
| Pozitívna kontrola | Alendronát alebo teriparatid dostupné ako referenčné zlúčeniny | |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, röntgenové snímky, histologické sklíčka, mikro-CT údaje (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Ako dexametazón indukuje osteoporózu u hlodavcov?
A: Dexametazón potláča diferenciáciu osteoblastov a podporuje apoptózu osteoblastov, čo vedie k zníženej tvorbe kostí. Nepriamo tiež zvyšuje aktivitu a prežitie osteoklastov, čo vedie k čistej strate kostnej hmoty, stenčovaniu trabekul a zvýšenému riziku zlomenín, čo napodobňuje osteoporózu vyvolanú ľudskými glukokortikoidmi.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou osteoporózou?
Odpoveď: Oba modely vykazujú zníženú hustotu minerálov v kosti, zhoršenie mikroarchitektúry, zvýšenú hladinu ALP v sére a histomorfometrické zmeny (stenčené trabekuly, adipozita kostnej drene), ktoré presne odzrkadľujú ľudskú sekundárnu osteoporózu.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky dexametazónu, trvanie liečby)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Pilotné štúdie zvyčajne trvajú 6–8 týždňov, vrátane fáz indukcie dexametazónu a liečby, s analýzami koncového bodu v 8. týždni.
