| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – neuropatia vyvolaná cisplatinou napodobňuje ľudský CIPN so senzorickými deficitmi, bolesťou a zmenami hmotnosti.
Viaceré druhy Kvantifikovateľné koncové body Prekladová hodnota Balíky údajov pripravené na IND - Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model SD CIPN indukovaný cisplatinou
Model C57BL/6 CIPN indukovaný cisplatinou
• Testovanie účinnosti neuroprotektívnych látok (acetyl-L-karnitín, vitamín E, glutatión, amifostín)
• Vyhodnotenie analgetík (gabapentín, pregabalín, duloxetín, tricyklické antidepresíva) na liečbu neuropatickej bolesti
• Cieľová validácia dráh neuropatickej bolesti a stratégií regenerácie nervov
• Objav biomarkerov (ľahký reťazec neurofilamentov, mediátory zápalu)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model potkana CIPN |
Model myši CIPN |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
Myš C57BL/6 |
Indukčná metóda |
Cisplatina ip 2–4 mg/kg, 2–3-krát týždenne počas 2–5 týždňov | Cisplatina ip 2–3 mg/kg, 2–3-krát týždenne počas 2–4 týždňov |
Dĺžka štúdia |
3–6 týždňov (indukcia + liečba) | 3–5 týždňov (indukcia + liečba) |
Kľúčové koncové body |
Telesná hmotnosť, prah mechanického stiahnutia (von Frey), voliteľné: tepelná citlivosť (horúca platňa, Hargreaves), rýchlosť nervového vedenia, histopatológia (morfológia nervu), hustota intraepidermálnych nervových vlákien | |
Dátový balík |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, histologické sklíčka (voliteľné), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Ako cisplatina vyvoláva periférnu neuropatiu?
Odpoveď: Cisplatina sa hromadí v periférnom nervovom systéme, ktorému chýba vaskulárna bariéra, čo spôsobuje zosieťovanie DNA, mitochondriálnu dysfunkciu, oxidačný stres a axonálnu degeneráciu senzorických neurónov, čo vedie k neuropatickej bolesti a senzorickým deficitom.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudským CIPN?
Odpoveď: Modely vykazujú progresívnu mechanickú alodýniu, stratu hmotnosti a senzorické deficity, čo presne odzrkadľuje ľudské symptómy CIPN, ako je necitlivosť, brnenie a bolesť v končatinách.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky cisplatiny, liečebné schémy, kombinácie s inými chemoterapiami)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovacie režimy cisplatiny, harmonogramy podávania a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
