| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Oba modely úzko napodobňujú ľudskú neuropatickú bolesť s mechanickou alodýniou, rýchlym nástupom a chronickou perzistenciou.
Doplnkové mechanizmy – modelu SNI chýba tepelná hyperalgézia, užitočná na izoláciu mechanických dráh bolesti; SNL model produkuje mechanickú aj tepelnú precitlivenosť.
Kvantifikovateľné koncové body – Mechanický prah sťahovania (von Freyove vlákna), latencia tepelného sťahovania (Hargreavesov test, len SNL).
Dobre charakterizované a reprodukovateľné – Široko používané modely so zavedenými protokolmi a vysokou medzilaboratórnou reprodukovateľnosťou.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie gabapentinoidov (gabapentín, pregabalín), blokátorov sodíkových kanálov (lidokaín, karbamazepín) a nových liekov proti bolesti.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model neuropatickej bolesti indukovanej operáciou SNL u potkanov SD
Model neuropatickej bolesti indukovanej operáciou SNI u potkanov SD
• Testovanie účinnosti gabapentinoidov (gabapentín, pregabalín), blokátorov sodíkových kanálov (lidokaín, karbamazepín, oxkarbazepín) a tricyklických antidepresív (amitriptylín, nortriptylín)
• Hodnotenie nových analgetík zameraných na TRPV1, P2X3 a iné dráhy bolesti
• Cieľová validácia pre periférne a centrálne senzibilizačné mechanizmy
• Objav biomarkerov (neuropeptidy súvisiace s bolesťou, zápalové mediátory)
• Farmakologické a toxikologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Model SNI |
Model SNL |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley |
|
Indukčná metóda |
Ligácia a transekcia tibiálnych a spoločných peroneálnych vetiev sedacieho nervu | Pevné podviazanie miechových nervov L5 a/alebo L6 |
Začiatok a trvanie |
Rýchly nástup (do 24 hodín), pretrvávanie > 2 mesiace | |
Senzorické symptómy |
Mechanická alodýnia (žiadna tepelná hyperalgézia) |
Mechanická alodýnia a tepelná hyperalgézia |
Kľúčové koncové body |
Mechanický prah stiahnutia (von Frey) | Mechanický prah sťahovania (von Frey), latencia tepelného sťahovania (Hargreaves) |
| Pozitívna kontrola | Gabapentín alebo pregabalín dostupné ako referenčné zlúčeniny | |
| Dátový balík | Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní (von Frey, Hargreaves), bioinformatika (voliteľné) | |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi SNI a SNL?
Odpoveď: SNI zahŕňa ligáciu/prerezanie vetiev periférnych nervov, čím vzniká mechanická alodýnia bez tepelnej hyperalgézie. SNL zahŕňa podviazanie miechových nervov, čím vzniká mechanická alodýnia a tepelná hyperalgézia. Vyberte si SNI pre štúdium čisto mechanickej bolesti; vyberte SNL pre kombinované mechanické/tepelné mechanizmy bolesti.
Otázka: Ako sa meria mechanická alodýnia?
Odpoveď: Pomocou von Freyových vlákien sa na plantárny povrch zadnej labky aplikujú kalibrované monofily, aby sa určila prahová sila (v gramoch), ktorá vyvoláva odozvu stiahnutia. Nižšia prahová hodnota indikuje mechanickú alodýniu.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie umožňujúce IND?
A: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP pre regulačné predloženia (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. profylaktické vs. terapeutické dávkovanie, kombinované terapie)?
A: Absolútne. Náš vedecký tím prispôsobuje chirurgické protokoly, liečebné plány a analýzy koncových bodov vášmu konkrétnemu kandidátovi na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Hodnotenie správania sa zvyčajne začína 7–14 dní po operácii (po zotavení) a pokračuje 2–4 týždne pre akútne štúdie; chronické štúdie môžu trvať až 8 týždňov.
