| Množstvo: | |
|---|---|
Viaceré citlivé kmene — C57BL/6, DBA/1 myši a potkany Wistar — môžu spĺňať rôzne genetické zázemie a experimentálne potreby.
Klinický význam – Prehľad ľudských anti-GBM ochorení, vrátane akútnej crescentickej glomerulonefritídy, renálnej dysfunkcie a charakteristickej histopatológie.
Zložený koncový ukazovateľ – telesná hmotnosť, CREA-S v sére, proteinúria, UACR, renálna histopatológia (HE skóre a kvantifikácia polmesiaca).
Mechanicky riadené — protilátkami sprostredkované priame poškodenie glomerulárnej bazálnej membrány spúšťa aktiváciu komplementu a zápalové kaskády.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív (cyklofosfamid, glukokortikoidy), biologických látok (rituximab, anti-CD20), inhibítorov komplementu a mimetík výmeny plazmy.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model GBM vyvolaný anti-GBM
• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklofosfamid, kortikosteroidy, mykofenolát mofetil)
• Hodnotenie biologických látok (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) a mimetík na výmenu plazmy
• Testovanie doplnkového inhibítora (antagonista anti-C5, C5aR)
• Validácia cieľa pri glomerulonefritíde sprostredkovanej protilátkami
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
Potkan Sprague-Dawley (SD). |
indukčná metóda |
Intravenózne alogénne anti-GBM sérum (nefrotoxické sérum) |
čas na štúdium |
7-21 dní (akútna fáza) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, sérový kreatinín (CREA-S), proteinúria, pomer albumínu ku kreatinínu v moči (UACR), dusík močoviny v krvi (BUN), renálna histopatológia (skóre HE sfarbenia polmesiaca, hodnotenie glomerulonefritídy), voliteľné: ukladanie komplementu (imunofluorescencia C3), histopatológia pľúc pre alveolárne krvácanie |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, analýza moču, histologické preparáty, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako anti-GBM sérum indukuje glomerulonefritídu?
Odpoveď: Heterológne anti-GBM protilátky sa viažu na glomerulárnu bazálnu membránu, aktivujú komplement a získavajú zápalové bunky. To spúšťa tvorbu polmesiaca, poškodenie glomerulov a rýchly pokles funkcie obličiek, podobne ako pri humánnej chorobe proti GBM.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti s ľudskou chorobou proti GBM?
Odpoveď: Tento model vykazuje akútnu crescentickú glomerulonefritídu, proteinúriu, zvýšený sérový kreatinín a charakteristické lineárne ukladanie imunoglobulínu pozdĺž GBM, veľmi podobné ľudskému Goodpastureovmu syndrómu.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky anti-GBM séra, čas intervencie)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
