| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam - Patologické, imunologické a klinické prejavy sú vysoko v súlade s ľudským syndrómom Guillain-Barre.
Komplexné koncové body — telesná hmotnosť, klinické skóre, infiltrácia makrofágmi a CD4+ T bunkami, histopatológia sedacieho nervu (HE, LFB), analýza prozápalových cytokínov (TNF-α, IL-1β).
Mechanizmom riadená demyelinizácia a fagocytóza sprostredkovaná makrofágmi, autoimunitná odpoveď riadená CD4+ T bunkami, presne napodobňuje patogenézu ľudského GBS.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunomodulátorov (IVIG, kortikosteroidy), inhibítorov komplementu a terapií zameraných na T bunky alebo makrofágy.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
• Testovanie účinnosti imunomodulátorov (IVIG, kortikosteroidy, mimetiká na výmenu plazmy) pri Guillain-Barreho syndróme
• Hodnotenie inhibítorov komplementu a blokátorov FcRn
• Validácia cieľa pre poškodenie periférnych nervov sprostredkované makrofágmi a T-bunkami
• Objav biomarkerov (cytokíny, autoprotilátky, markery neurologického poškodenia)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
potkana Lewisa |
indukčná metóda |
Imunizácia peptidom SP-26 (hovädzie P2 myelínové proteínové zvyšky 53-78) emulgované v kompletnom Freundovom adjuvans (CFA) |
čas na štúdium |
21–35 dní po imunizácii (vrchol ochorenia ~14–21 dní) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, klinické skóre (0-10 pre slabosť chvosta/končatiny), histopatológia sedacieho nervu (HE pre zápal, LFB pre demyelinizáciu), analýza cytokínov (TNF-α, IL-1β pomocou qPCR/ELISA), voliteľné: elektrofyziológia (rýchlosť nervového vedenia), imunohistochémia (makrofágy, T bunky), prietoková cytometria |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické rezy (HE, LFB), výsledky qPCR/ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako peptid SP-26 indukuje EAN?
Odpoveď: SP-26 zodpovedá imunodominantnému epitopu hovädzieho myelínového proteínu P2. Imunita spúšťa autoimunitnú odpoveď sprostredkovanú CD4+ T bunkami proti periférnemu nervovému myelínu, pričom makrofágy ako hlavné efektorové bunky spôsobujú demyelinizáciu prostredníctvom priamej fagocytózy a uvoľnenia zápalových mediátorov.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti so syndrómom Guillain-Barre u ľudí?
Odpoveď: EAN je charakterizovaná vzostupnou paralýzou, demyelinizačnou patológiou, infiltráciou makrofágov a T buniek a odpoveďou na imunomodulačnú terapiu v ľudskom GBS. Je to najrozšírenejší zvierací model vo výskume GBS.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky SP-26, preventívne dávky a liečebné dávky)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje dávkovanie SP-26, liečebné režimy a analýzy koncových bodov na základe vášho konkrétneho kandidáta na liek.
