Hovedtræk og fordele
Klinisk relevant - rekapitulerer humant ITP via Fcγ-receptor-medieret fagocytose og autoantistof-medieret blodpladedestruktion.
Kvantificerbart endepunkt - Blodpladetal (PLT) måling ved hjælp af automatiseret hæmatologianalysator eller flowcytometri.
Fleksibel og justerbar — Etabler akutte eller kroniske ITP-modeller med enkelt eller gentagen antistofadministration; dosiseskalering ved langvarig trombocytopeni.
Flere stammer - CD1 (udavlede) og C57BL/6 (indavlede) modeller for at imødekomme forskellige eksperimentelle behov.
Translationel værdi – Ideel til testning af trombopoietin-receptoragonister (eltrombopag, romiplostim), Fc-blokkere (fostamatinib) og immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20).
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Tekniske data og verifikation
2OA-BSA-induceret C57BL/6 muse PBC-model
Anvendelsesområder
• Effektivitetstest af trombopoietin-receptoragonister (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Evaluering af Fc-blokkere (fostamatinib, efgartigimod) og komplementhæmmere
• Test af immunmodulatorer (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) og milt tyrosinkinase (Syk) hæmmere
• Målvalidering af blodpladeclearance og autoimmune veje
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
Model specifikationer
| omfang |
CD1 mus ITP model |
C57BL/6 mus ITP model |
| Art/Stamme |
CD1 mus (indavlet stamme) |
C57BL/6 mus (indavlet stamme) |
| induktionsmetode |
Intravenøst anti-CD41 monoklonalt antistof (f.eks. MWReg30, 0,5-10 μg/g) – enkeltdosis til akut ITP, gentagen dosis til kronisk ITP |
| studietid |
Akut: 1-7 dage; Kronisk: 2-4 uger (gentagne doser) |
Akut: 1-7 dage; Kronisk: 2-4 uger (gentagne doser) |
| kritisk endepunkt |
Blodpladeantal (PLT), blødningstid, overlevelsesrate ved hæmatologianalysator, valgfrit: milthistopatologi, makrofagfænotypning |
| positiv kontrol |
IVIG (intravenøst immunoglobulin) eller eltrombopag kan anvendes som referenceforbindelser |
| pakke |
Rådata, analyserapporter, hæmatologiske resultater, bioinformatik (valgfrit) |
❓ Ofte stillede spørgsmål
Q: Hvordan inducerer anti-CD41-antistoffer trombocytopeni?
Svar: Anti-CD41 antistof binder til blodpladeoverflade glycoprotein IIb (integrin αIIb) og regulerer blodplader. Fcγ-receptorer på miltmakrofager genkender antistofovertrukne blodplader, hvilket resulterer i Fc-medieret fagocytose og hurtig clearance fra cirkulationen, hvilket efterligner human ITP-patogenese.
Q: Hvad er forskellen mellem CD1 og C57BL/6 ITP-modeller?
A: CD1-mus er indavlede, hvilket giver større genetisk diversitet, der kan bruges til at modellere patientvariabilitet. C57BL/6 er en indavlet stamme med konsistens og kompatibilitet med transgene og knockout-stammer, hvilket gør den ideel til mekanistiske undersøgelser.
Q: Kan denne model bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige antistofdoser, enkelt versus gentagen dosering, forebyggende versus terapeutisk behandling)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team tilpasser anti-CD41-antistofdosis, doseringsregime (akut eller kronisk) og behandlingsvarighed baseret på din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Akut ITP-undersøgelser afsluttes normalt inden for 7 dage efter antistofadministration. Kroniske ITP-undersøgelser kan vare 2-4 uger med gentagen dosering og vurdering af flere blodplader.
