| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevans – resumé Human PsA kompliceres af hud- og ledbetændelse og TNF-α/IL-17-akse involvering.
Multiple stammer - DBA/1 (meget følsom) og C57BL/6 (moderat følsom, velegnet til transgene undersøgelser).
Sammensat endepunkt - kropsvægt, psoriasis-score, arthritis-score, hud- og ledhistopatologi (HE), splenomegali, cytokinanalyse.
Translationel værdi – Ideel til test af biologiske lægemidler (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-hæmmere og immunmodulatorer.
IND Ready Packet – Forskning kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
Mannan-induceret PsA-model i DBA/1
Mannan-induceret PsA-model i C57BL/6
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler rettet mod TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) og IL-23 (guselkumab)
• Evaluering af JAK-hæmmere (tofacitinib, upadacitinib), PDE4-hæmmere (apremilast) og små molekyle immunmodulatorer
• Målvalidering af Th17/IL-17-aksen og makrofag-T-celleinteraktioner i PsA
• Biomarkøropdagelse (cytokinprofiler, undergrupper af immunceller)
• Farmakologiske og toksikologiske undersøgelser til støtte for IND
omfang |
DBA/1 PsA model |
C57BL/6 PsA model |
Art/Stamme |
DBA/1 mus |
C57BL/6 mus |
induktionsmetode |
Intraperitoneal injektion af mannan (10-20 mg/mus) på dag 0 og 7 | |
studietid |
7-21 dage | 7-21 dage |
kritisk endepunkt |
Kropsvægt, psoriasis-score (0-4), arthritis-score (0-4), hud-/ledhistopatologi (HE), splenomegali, serumcytokiner (TNF-α, IL-17A) |
Kropsvægt, psoriasis-score (0-4), arthritis-score (0-4), hud-/ledhistopatologi (HE), splenomegali, valgfri flowcytometri |
| positiv kontrol | Anti-TNF-antistoffer eller dexamethason | Anti-TNF-antistoffer eller dexamethason |
pakke |
Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske slides | Rådata, analyserapporter, kliniske resultater, histologiske slides |
Q: Hvad er forskellene mellem DBA/1 og C57BL/6 PsA-modellerne?
A: DBA/1-mus er meget følsomme og udvikler alvorlig hud- og ledbetændelse, hvilket gør dem ideelle til effektivitetsundersøgelser. C57BL/6-mus udviser en mildere, men reproducerbar fænotype og er velegnede til genetisk manipulation og transgene undersøgelser.
Q: Hvordan adskiller den mannan-inducerede PsA-model sig fra andre PsA-modeller?
A: Mannan-modellen kombinerer på en unik måde kutane psoriasis-lignende læsioner og ledbetændelse i et hurtigt induktionsregime. Det er drevet af TNF-α og IL-17A, efterligner human PsA-patogenese og er meget reproducerbar.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-støtteundersøgelser?
Svar: Ja. Undersøgelser kan udføres i henhold til GLP-principper for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige mannandoser, behandlingstider)?
Svar: Selvfølgelig. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
Q: Hvad er den typiske tidslinje for et piloteffektivitetsstudie?
A: Undersøgelser udføres normalt 14-21 dage efter induktion, med sygdomsdebut inden for 3-5 dage og topper omkring dag 10-14.
