Ο κνησμός (φαγούρα) είναι μια δυσάρεστη αίσθηση που προκαλεί την επιθυμία για ξύσιμο, που κυμαίνεται από μια μικρή ενόχληση έως μια ενοχλητική κατάσταση που προκαλεί αναπηρία. Μπορεί να σχετίζεται με πρωτοπαθείς δερματώσεις (ατοπική δερματίτιδα, ψωρίαση) ή συστηματικά νοσήματα (νεφρική, χολόσταση, αιματολογία, ενδοκρινική). Το HKeyBio προσφέρει δύο καλά επικυρωμένα μοντέλα φαγούρας NHP: ένα μοντέλο που προκαλείται από μηχανικό τραυματισμό (το οποίο μιμείται τη φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση πληγών) και ένα μοντέλο που προκαλείται από την IL-31 (το οποίο ενεργοποιεί άμεσα βασικές οδούς κνησμού του ανοσοποιητικού-νευρικού συστήματος). Και τα δύο μοντέλα ανακεφαλαιώνουν τα χαρακτηριστικά της χρόνιας φαγούρας στους ανθρώπους και παρέχουν μια ισχυρή πλατφόρμα για προκλινικές δοκιμές αποτελεσματικότητας νέων αντικνησμωδών θεραπειών.
| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικός κνησμός
Κλινικά σχετικό – Δύο συμπληρωματικά μοντέλα καλύπτουν διαφορετικές αιτίες κνησμού: μηχανική βλάβη (επούλωση πληγών) και μεσολαβούμενη από IL-31 (φλεγμονώδης/νευρογενής).
Ποσοτικοποιήσιμα τελικά σημεία - συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) ως πρωτεύον τελικό σημείο. μοριακούς δείκτες (IL-31, TGF-β mRNA) για την απόκτηση μηχανιστικών γνώσεων.
Μεταφραστική αξία – Τα μοντέλα NHP έχουν υψηλές γενετικές και φυσιολογικές ομοιότητες με τον άνθρωπο και είναι κατάλληλα για τη δοκιμή αντικνησμωδών φαρμάκων (anti-IL-31, αναστολείς JAK, διαμορφωτές διαύλων TRP).
Κάλυψη πολλαπλών μηχανισμών – το μηχανιστικό μοντέλο καταγράφει την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος. Το μοντέλο IL-31 καταγράφει τη φλεγμονώδη/νευρογενή φαγούρα.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο φαγούρας NHP που προκαλείται από μηχανικούς τραυματισμούς
Μοντέλο κνησμού NHP που προκαλείται από IL-31
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντικνησμωδών φαρμάκων (αντισώματα κατά της IL-31, αναστολείς JAK, ανταγωνιστές TRPV1, ρυθμιστές υποδοχέων οπιοειδών)
• Επικύρωση στόχου της IL-31 και των οδών σηματοδότησης κατάντη
• Μελέτη για τον μηχανισμό δράσης του χρόνιου κνησμού
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-31, TGF-β, άλλοι μεσολαβητές που σχετίζονται με τον κνησμό)
• Διεξαγωγή φαρμακολογικών μελετών ασφάλειας IND σε ενώσεις με πιθανές παρενέργειες κνησμού
έκταση |
Μοντέλο που προκαλείται από μηχανική βλάβη |
Μοντέλο επαγωγής IL-31 |
Είδος |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
μέθοδος επαγωγής |
Μηχανική βλάβη στο δέρμα (δερματική βλάβη) |
Ανασυνδυασμένη χορήγηση IL-31 (υποδόρια/ενδοδερμική) |
χρόνος μελέτης |
7-14 ημέρες μετά τον τραυματισμό |
Εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη δόση. παρατηρήστε για έως και 28 ημέρες |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος), mRNA IL-31, mRNA TGF-β στο δέρμα |
Συμβάντα κνησμού (συμπεριφορά γρατσουνίσματος) |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορά ανάλυσης, εγγραφή βίντεο συμπεριφοράς κνησμού, δεδομένα qPCR (μηχανικό μοντέλο), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ των δύο μοντέλων φαγούρας;
Α: Το μοντέλο μηχανικού τραυματισμού προσομοιώνει την φαγούρα που σχετίζεται με την επούλωση του τραύματος και περιλαμβάνει τοπική βλάβη ιστού με αυξημένη IL-31 και TGF-β. Το μοντέλο IL-31 ενεργοποιεί άμεσα το μονοπάτι της νευροφαγούρας του ανοσοποιητικού, αντιπροσωπεύοντας φλεγμονώδη/νευρογενή φαγούρα (π.χ. φαγούρα που σχετίζεται με ατοπική δερματίτιδα).
Ε: Πώς ποσοτικοποιείται η φαγούρα σε αυτά τα μοντέλα;
Α: Η φαγούρα προσδιορίζεται ποσοτικά καταγράφοντας τη συμπεριφορά γρατσουνίσματος (συμβάντα κνησμού) για μια καθορισμένη χρονική περίοδο, συνήθως χρησιμοποιώντας παρακολούθηση βίντεο και χειροκίνητη ή αυτοματοποιημένη βαθμολόγηση.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα ερευνητικά σχέδια;
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα, την ανάλυση τελικού σημείου και την επιλογή μοντέλου με βάση το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο και τους στόχους της μελέτης σας.
