| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά Σχετική - Περιγράφει την πνευμονική ίνωση, τη δερματική ίνωση και την προκαλούμενη από TGF-β παθολογία της ανθρώπινης SSc-ILD.
Σύνθετο τελικό σημείο - σωματικό βάρος, ύψος ανύψωσης δέρματος (δερμική ίνωση), πνευμονική λειτουργία, κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων), ιστοπαθολογία πνευμόνων (χρώση HE και Masson).
Μηχανιστικά οδηγούμενο — το BLM προκαλεί βλάβη στο DNA, οξειδωτικό στρες και ενεργοποίηση της οδού TGF-β, αντανακλώντας την παθογένεση του ανθρώπινου SSc-ILD.
Μεταφραστική αξία – ιδανικό για τον έλεγχο αντιινωτικών φαρμάκων (nintedanib, pirfenidone), αναστολέων TGF-β και ανοσοτροποποιητών.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο C57BL/6 SSc-ILD που προκαλείται από BLM
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιϊνωτικών φαρμάκων (nintedanib, pirfenidone, TGF-β αναστολείς, galectin-3 αναστολείς)
• Αξιολόγηση ανοσοτροποποιητών που στοχεύουν τη φλεγμονή και την ίνωση
• Επικύρωση στόχου των σηματοδοτικών και ινωτικών μονοπατιών TGF-β
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες κολλαγόνου, φλεγμονώδεις μεσολαβητές, υπογραφές ανοσοκυττάρων)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι C57BL/6 |
μέθοδος επαγωγής |
Ενδοτραχειακή έγχυση βλεομυκίνης (BLM, 1-2 U/kg) σε φυσιολογικό ορό, εφάπαξ δόση |
χρόνος μελέτης |
14–28 ημέρες (ανάπτυξη ίνωσης) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, ύψος έλξης δέρματος (δερματική ίνωση), πνευμονική λειτουργία (συμμόρφωση, αντίσταση), κυτταρομετρία ροής (διήθηση ανοσοκυττάρων: μακροφάγα, ουδετερόφιλα, Τ κύτταρα), ιστοπαθολογία πνεύμονα (χρώση τριχρωμίου HE και Masson και βαθμολογία Ashcroft), προαιρετικά: επίπεδα υδροξυπρολίνης Β, περιεκτικότητα σε βακτηρίδια |
| θετικός έλεγχος | Το nintedanib ή η pirfenidone μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντιϊνωτικές ενώσεις αναφοράς |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, δεδομένα πνευμονικής λειτουργίας, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, διαφάνειες ιστολογίας (HE, Masson), βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ερώτηση: Πώς η μπλεομυκίνη προκαλεί SSc-ILD σε ποντίκια;
Α: Η ενδοτραχειακή βλεομυκίνη προκαλεί βλάβη στο DNA και οξειδωτικό στρες στον πνευμονικό ιστό, οδηγώντας σε επίμονη φλεγμονή, ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης TGF-β και υπερβολική εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας, παρόμοια με τη δερματική και πνευμονική ίνωση που παρατηρείται στην ανθρώπινη SSc-ILD.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με το ανθρώπινο SSc-ILD;
Α: Αυτό το μοντέλο παρουσιάζει προοδευτική πνευμονική ίνωση (χρώση HE και Masson), μειωμένη πνευμονική λειτουργία, ίνωση δέρματος και διήθηση ανοσοκυττάρων, τα οποία σχετίζονται στενά με την ανθρώπινη παθολογία SSc-ILD.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BLM, χρονοδιάγραμμα θεραπείας, συνδυασμός με άλλα φάρμακα);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι πιλοτικές μελέτες διεξάγονται συνήθως 21-28 ημέρες μετά την ενστάλαξη του BLM, η ίνωση αναπτύσσεται εντός 14-21 ημερών και η θεραπεία πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια ή μετά την επαγωγή.
