| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – hõlmab T-rakkudest sõltuvaid, B-rakkudest sõltuvaid, ägenevate ägenemiste, kroonilise progresseeruva ja sekundaarselt progresseeruva MS alatüüpe.
Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, SJL/J, Lewis rott ja spetsiaalsed tüved.
Liittulemus – kehakaal, kliiniline skoor, kesknärvisüsteemi rakuline infiltratsioon (voolutsütomeetria), molekulaaranalüüs (tsütokiinid, autoantikehad), histopatoloogia (HE, Luxol Fast Blue), B-rakkude/T-rakkude fenotüüpimine.
Translational Value – ideaalne immunomodulaatorite (fingolimood, natalisumab, okrelisumab), remüeliniseerivate ravimite ja neuroprotektiivsete ravimeetodite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MOG 35-55 indutseerib T-rakkudest sõltuva EAE mudeli
MOG 1-125 indutseerib B-rakkudest sõltuva EAE mudeli
MOG-indutseeritud NOD SP-MS mudel
PLP-indutseeritud SJL/J RR-MS mudel
MBP 68-86 indutseerib Lewise roti EAE mudeli
• Immunomodulaatorite (fingolimood, dimetüülfumaraat, teriflunomiid, kladribiin) efektiivsuse testimine
• T-rakkudele, B-rakkudele või adhesioonimolekulidele suunatud bioloogiliste ravimite (natalisumab, okrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab) hindamine
• Remüeliniseerivate ja neuroprotektiivsete ainete testimine
• Th1/Th17, B-rakkude ja antigeeni esitusradade sihtvalideerimine
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
MOG35-55 T-rakud EAE |
PLP RR-MS mudel | SP-MS hiiremudel | MOG1-125 B raku EAE | Lewis Rat EAE |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
SJL/J hiir | Hiir (mitmesugused) | C57BL/6 hiir | lewis rott |
induktsiooni meetod |
MOG35-55 + CFA + PTx | PLP139-151 + CFA + PTx | krooniline antigeen või transgeen | MOG1-125 + CFA | MBP68-86 + CFA |
kriitiline lõpp-punkt |
krooniline progresseeruv |
retsidiveeruv-remitteeruv | Teine edasiminek | Krooniline (B-rakkude vahendatud) | äge monofaasiline |
pakett |
Kehakaal, kliiniline skoor, kesknärvisüsteemi rakuline infiltratsioon, tsütokiinide/autoantikehade tase, seljaaju histopatoloogia (HE ja LFB), valikuline: B-raku fenotüüp, T-rakkude analüüs | ||||
K: Millised on erinevate tüvede CIA mudelite erinevused?
Vastus: DBA/1 hiired on kõige vastuvõtlikumad tüved, kellel on kõrge esinemissagedus ja raske artriit. C57BL/6 hiirtel areneb mõõdukas varieeruvama algusega artriit, mida saaks kasutada geneetiliseks muundamiseks. Wistari rotid pakuvad histopatoloogia ja pildistamise jaoks suuremat liigeste suurust ning neid eelistatakse teatud farmakokineetilistes uuringutes.
K: Milline mudel on parim bioloogiliste ainete testimiseks?
V: Kõik kolm mudelit sobivad. Traditsiooniliselt on DBA/1 hiiri kasutatud TNF-i ja IL-6R-vastaste uuringute jaoks haiguse suure läbitungivuse tõttu. C57BL/6 hiired võimaldavad kasutada knockout/transgeenseid tüvesid. Rotid pakuvad eeliseid pidevaks vereproovi võtmiseks ja pildistamiseks.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kollageeniannused, võimendusajad, kombineeritud ravi)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisskeeme, raviplaane ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
