| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – patoloogilised, immunoloogilised ja kliinilised ilmingud on väga kooskõlas inimese Guillain-Barre sündroomiga.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, kliiniline skoor, makrofaagide ja CD4+ T-rakkude infiltratsioon, istmikunärvi histopatoloogia (HE, LFB), põletikueelse tsütokiini analüüs (TNF-α, IL-1β).
Mehhanismipõhine – makrofaagide poolt vahendatud demüelinisatsioon ja fagotsütoos, CD4+ T-rakkude poolt juhitud autoimmuunvastus, jäljendab täpselt inimese GBS-i patogeneesi.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne immunomodulaatorite (IVIG, kortikosteroidid), komplemendi inhibiitorite ja T-rakkudele või makrofaagidele suunatud ravimeetodite testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
• Immunomodulaatorite (IVIG, kortikosteroidid, plasmavahetuse mimeetikumid) efektiivsuse testimine Guillain-Barre sündroomi korral
• Komplemendi inhibiitorite ja FcRn blokaatorite hindamine
• Makrofaagide ja T-rakkude poolt vahendatud perifeerse närvikahjustuse sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinid, autoantikehad, neuroloogiliste vigastuste markerid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
lewis rott |
induktsiooni meetod |
Immuniseerimine SP-26 peptiidiga (veise P2 müeliini valgu jäägid 53-78), mis on emulgeeritud täielikus Freundi adjuvandis (CFA) |
õppeaeg |
21–35 päeva pärast immuniseerimist (haiguse kõrgaeg ~14–21 päeva) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, kliiniline skoor (0-10 saba/jäseme nõrkuse korral), istmikunärvi histopatoloogia (HE põletiku, LFB demüelinisatsiooni jaoks), tsütokiinide analüüs (TNF-α, IL-1β qPCR/ELISA abil), valikuline: elektrofüsioloogia (närvi juhtivuse kiirus), immunohistokeemia (makrofaagide filtratsiooni rakkudes) |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised skoorid, histoloogilised lõigud (HE, LFB), qPCR/ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas SP-26 peptiid indutseerib EAN-i?
Vastus: SP-26 vastab veise P2 müeliinivalgu immunodominantsele epitoobile. Immuunsus käivitab CD4+ T-rakkude poolt vahendatud autoimmuunvastuse perifeerse närvi müeliini vastu, kusjuures peamised efektorrakud on makrofaagid, mis põhjustavad demüelinisatsiooni otsese fagotsütoosi ja põletikuliste vahendajate vabanemise kaudu.
K: Millised on peamised sarnasused Guillain-Barre sündroomiga inimestel?
A: EAN-i iseloomustab tõusev halvatus, demüeliniseeriv patoloogia, makrofaagide ja T-rakkude infiltratsioon ning vastus immunomoduleerivale ravile inimese GBS-is. See on GBS-i uuringutes kõige laialdasemalt aktsepteeritud loomamudel.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad SP-26 annused, ennetusannused ja raviannused)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond kohandab SP-26 annustamist, ravirežiime ja tulemusnäitajate analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi põhjal.
