Pruritus (jeuk) is 'n onaangename sensasie wat die begeerte veroorsaak om te krap, wat wissel van 'n geringe ergernis tot 'n lastige, invaliderende toestand. Dit kan geassosieer word met primêre dermatoses (atopiese dermatitis, psoriase) of sistemiese siektes (renale, cholestase, hematologie, endokriene). HKeyBio bied twee goed-gevalideerde NHP-jeukmodelle: 'n meganiese besering-geïnduseerde model (wat wondgenesing-geassosieerde jeuk naboots) en 'n IL-31-geïnduseerde model (wat die belangrikste immuun-neurale jeukbane direk aktiveer). Albei modelle hersien die kenmerke van chroniese jeuk by mense en bied 'n kragtige platform vir prekliniese doeltreffendheidtoetsing van nuwe antipruritiese terapieë.
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Kliniese pruritus
Klinies relevant – Twee komplementêre modelle dek verskillende oorsake van jeuk: meganiese besering (wondgenesing) en IL-31-gemedieerde (inflammatories/neurogeen).
Kwantifiseerbare eindpunte - pruritusgebeurtenisse (krapgedrag) as primêre eindpunt; molekulêre merkers (IL-31, TGF-β mRNA) om meganistiese insigte te verkry.
Translasiewaarde – NHP-modelle het hoë genetiese en fisiologiese ooreenkomste met mense en is goed geskik vir die toets van antipruritiese middels (anti-IL-31, JAK-inhibeerders, TRP-kanaalmoduleerders).
Multimeganisme dekking – meganistiese model vang wondgenesingsverwante jeuk vas; IL-31 model vang inflammatoriese/neurogeniese jeuk.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
Meganiese beserings-geïnduseerde NHP-jeukmodel
IL-31-geïnduseerde NHP pruritus model
• Doeltreffendheidtoetsing van antipruritiese middels (anti-IL-31-teenliggaampies, JAK-inhibeerders, TRPV1-antagoniste, opioïedreseptormoduleerders)
• Teikenvalidering van IL-31 en stroomaf seinpaaie
• Studie oor die werkingsmeganisme van chroniese jeuk
• Biomerker-ontdekking (IL-31, TGF-β, ander jeukverwante mediators)
• Voer IND veiligheidsfarmakologiestudies uit op verbindings met potensiële jeuk newe-effekte
omvang |
Meganiese skade-geïnduseerde model |
IL-31 induksie model |
Spesies |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
induksie metode |
Meganiese skade aan die vel (velskade) |
Rekombinante IL-31 toediening (subkutane/intradermaal) |
studietyd |
7–14 dae na besering |
Enkele of herhaalde dosis; waarneem vir tot 28 dae |
kritiese eindpunt |
Pruritus-gebeurtenisse (krapgedrag), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA in vel |
Jeukgebeurtenisse (krapgedrag) |
pakkie |
Rou data, ontledingsverslag, video-opname van jeukgedrag, qPCR-data (meganiese model), bioinformatika (opsioneel) | |
V: Wat is die verskil tussen die twee jeuk-modelle?
A: Die meganiese beseringsmodel simuleer wondgenesingsverwante jeuk en behels plaaslike weefselskade met verhoogde IL-31 en TGF-β. Die IL-31-model aktiveer direk die immuun-neuroitch-weg, wat inflammatoriese/neurogeniese jeuk verteenwoordig (bv. atopiese dermatitis-geassosieerde jeuk).
V: Hoe word jeuk in hierdie modelle gekwantifiseer?
A: Jeuk word gekwantifiseer deur krapgedrag (jeukgebeurtenisse) oor 'n bepaalde tydperk aan te teken, tipies met behulp van videomonitering en handmatige of outomatiese telling.
V: Kan hierdie modelle vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte navorsingsplanne aan?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas doseringsregimes, eindpuntanalise en modelkeuse aan op grond van jou spesifieke geneesmiddelkandidaat en studiedoelwitte.
