Pruritus (srbečica) je neprijeten občutek, ki povzroči željo po praskanju, ki sega od manjše motnje do motečega stanja, ki onemogoča. Lahko je povezana s primarnimi dermatozami (atopični dermatitis, psoriaza) ali sistemskimi boleznimi (ledvična, holestaza, hematološka, endokrina). HKeyBio ponuja dva dobro potrjena modela srbenja NHP: model, povzročen z mehanskimi poškodbami (ki posnema srbenje, povezano s celjenjem ran) in model, povzročen z IL-31 (ki neposredno aktivira ključne imunsko-nevralne poti srbenja). Oba modela povzemata značilnosti kroničnega srbenja pri ljudeh in zagotavljata močno platformo za predklinično testiranje učinkovitosti novih antipruritičnih terapij.
| Količina: | |
|---|---|
Klinični pruritus
Klinično pomembno – dva komplementarna modela pokrivata različne vzroke srbenja: mehanske poškodbe (celjenje ran) in posredovane z IL-31 (vnetni/nevrogeni).
Merljive končne točke - dogodki pruritusa (praskanje) kot primarna končna točka; molekularne markerje (IL-31, TGF-β mRNA), da bi pridobili mehanistične vpoglede.
Translacijska vrednost – modeli NHP imajo veliko genetsko in fiziološko podobnost s človekom in so zelo primerni za preizkušanje zdravil proti srbenju (anti-IL-31, zaviralci JAK, modulatorji kanalov TRP).
Pokritost z več mehanizmi – mehanični model zajema srbenje, povezano s celjenjem ran; Model IL-31 zajame vnetni/nevrogeni srbenje.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Model NHP srbenja zaradi mehanskih poškodb
Model pruritusa NHP, ki ga povzroči IL-31
• Testiranje učinkovitosti zdravil proti srbenju (protitelesa proti IL-31, zaviralci JAK, antagonisti TRPV1, modulatorji opioidnih receptorjev)
• Ciljna validacija IL-31 in nadaljnjih signalnih poti
• Študija o mehanizmu delovanja kroničnega srbenja
• Odkritje biomarkerjev (IL-31, TGF-β, drugi mediatorji, povezani s srbenjem)
• Izvedite varnostne farmakološke študije IND o spojinah z možnimi srbečimi stranskimi učinki
obseg |
Model z mehanskimi poškodbami |
Indukcijski model IL-31 |
Vrsta |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
indukcijska metoda |
Mehanske poškodbe kože (poškodbe kože) |
Dajanje rekombinantnega IL-31 (subkutano/intradermalno) |
študijski čas |
7–14 dni po poškodbi |
Enkratni ali ponavljajoči se odmerek; opazujte do 28 dni |
kritična končna točka |
Pruritus (praskanje), IL-31 mRNA, TGF-β mRNA v koži |
Dogodki srbenja (praskanje) |
paket |
Neobdelani podatki, poročilo o analizi, video posnetek vedenja srbenja, podatki qPCR (mehanski model), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšna je razlika med obema modeloma itch?
O: Model mehanske poškodbe simulira srbenje, povezano s celjenjem ran, in vključuje lokalno poškodbo tkiva s povišanimi IL-31 in TGF-β. Model IL-31 neposredno aktivira pot imunskega nevrosrbenja, ki predstavlja vnetni/nevrogeni srbenje (npr. srbenje, povezano z atopijskim dermatitisom).
V: Kako je srbenje kvantificirano v teh modelih?
O: Srbenje se kvantificira s snemanjem vedenja praskanja (dogodki srbenja) v določenem časovnem obdobju, običajno z uporabo video nadzora in ročnega ali avtomatiziranega točkovanja.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene raziskovalne načrte?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagodi režime odmerjanja, analizo končne točke in izbiro modela na podlagi vašega specifičnega kandidata za zdravilo in ciljev študije.
